表觀遺傳學(xué)與人類(lèi)疾病的研究進(jìn)展

表觀遺傳學(xué)與人類(lèi)疾病的研究進(jìn)展

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1、遺傳HEREDITAS(Beijing)27(3):466~472,2005專(zhuān)論與綜述表觀遺傳學(xué)與人類(lèi)疾病的研究進(jìn)展張永彪,褚嘉祐(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所遺傳室,昆明650118)摘要:在過(guò)去的幾年里,人們對(duì)表觀遺傳疾病的機(jī)理有了新的認(rèn)識(shí),這些疾病與染色質(zhì)重塑、基因組印記、X染色體失活以及非編碼RNA調(diào)控這4個(gè)表觀遺傳過(guò)程相關(guān)。這4個(gè)過(guò)程通過(guò)調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu),在染色體或基因簇水平上對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控;異常調(diào)控導(dǎo)致復(fù)雜的突變且表現(xiàn)為出生前后生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)功能的異常。對(duì)這些疾病的探討為表觀遺傳機(jī)制的研究提供了很好的模型,進(jìn)而有助于生物醫(yī)學(xué)的研究。文章就表觀遺傳學(xué)和表觀

2、遺傳疾病機(jī)制的研究進(jìn)展做一綜述。關(guān)鍵詞:表觀遺傳;組蛋白修飾;DNA甲基化;基因組印記;X染色體失活;非編碼RNA中圖分類(lèi)號(hào):R394文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):0253-9772(2005)03-0466-07ProgressofResearchonEpigeneticandHumanDiseaseZHANGYong2Biao,CHUJia2You(DepartmentofGenetics,InstituteofMedicalBiology,PekingUnionMedicalCollege,Kunming650118,China)Abstract:Inthepastfewfears,t

3、herehasbeenanascentconvergenceofscientificunderstandingofhumandiseasewithepi2genetic.Identifiedepigeneticprocessesinvolvedinhumandiseaseincludechromatinremodeling,genomicimprinting,Xchromosomeinactivation,andnoncodingRNAsregulation.Theseprocessesinfluencechromatinstructureandtherebyregu2lategene

4、expressiononthechromosomeleveloraclusteroflinkedgenesleve.lDeregulationoftheseprocessesresultinlotsofdiseasewhicharecharacterizedbycomplexpatternsofmutationsandassociatedphenotypesaffectingpre2andpostnatalgrowth,development,andneurologicalfunction.Epigeneticdiseasesareillustratedbythearrayofmult

5、i2systemdisordersandneoplasiasandinvestigationsofthesediseaseshaveanimpactonbiomedicalresearchandprovideinterestingmodelsforfunctionsandmechanismsofepigeneticgenecontro.lKeywords:epigenetic;histonemodification;DNAmethylation;genomicimprinting;Xchromosomeinactivation;noncodingRNA表觀遺傳是指DNA序列不發(fā)生變化但

6、基因表同序列的等位基因處于不同的修飾狀態(tài);蛋白修飾:[1]達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的改變。這種改變是細(xì)胞內(nèi)通過(guò)對(duì)特殊蛋白修飾或改變蛋白的構(gòu)象實(shí)現(xiàn)對(duì)基因除了遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變,表達(dá)的調(diào)控;非編碼RNA的調(diào)控:RNA可通過(guò)某些即基因型未發(fā)生變化而表型卻發(fā)生了改變,且這種機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控以及對(duì)基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)[2,3][4]改變?cè)诎l(fā)育和細(xì)胞增殖過(guò)程中能穩(wěn)定傳遞。表控,如RNA干擾(RNAinterference,RNAi)。表觀觀遺傳改變從以下3個(gè)層面上調(diào)控基因的表達(dá),遺傳學(xué)研究包括染色質(zhì)重塑、DNA甲基化、X染色DNA修飾:DNA共價(jià)結(jié)合一個(gè)修飾基團(tuán),使具有相體失活、非編

7、碼RNA調(diào)控4個(gè)方面,任何一方面的收稿日期:20040630;修回日期:20040804基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(39993420)和國(guó)家科技部/十五0攻關(guān)項(xiàng)目(2002BA711A08)資助[SupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(39993420)andthekeyTechnologiesResearchandDevelopmentProgrammeoftheNationalT

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