12：解熱陣痛藥

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1、第十二章解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕的藥物。種類很多，但都能抑制體內(nèi)前列腺素（PG）的生物合成，目前認(rèn)為這是它們的共同的作用基礎(chǔ)。解熱作用解熱鎮(zhèn)痛藥能降低發(fā)熱動(dòng)物的體溫，而對(duì)體溫正常者幾無影響。體溫調(diào)節(jié)可用調(diào)定點(diǎn)（SetPoint）學(xué)說來解釋。體溫升高，體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)放沖動(dòng)頻率增加，導(dǎo)致產(chǎn)熱減少，散熱增加；反之則產(chǎn)熱增加，散熱減少。因而能使體溫保持相對(duì)穩(wěn)定。發(fā)熱是機(jī)體對(duì)外界不良刺激的一種應(yīng)答性反應(yīng)。引起動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素、抗原抗體等，統(tǒng)稱熱原。從

2、外界侵入機(jī)體的熱原物質(zhì)多屬大分子，不能通過血腦屏障，因而不能直接作用于體溫中樞，叫外熱原。外熱原經(jīng)體內(nèi)處理后激活顆粒性白細(xì)胞、單核細(xì)胞，合成并釋放一種引起發(fā)熱的蛋白質(zhì)，稱為內(nèi)熱原，又稱白細(xì)胞致熱原。內(nèi)熱原作用于視前區(qū)－下丘腦前部，促使合成和釋放大量前列腺素（PG），作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使調(diào)定點(diǎn)上調(diào)，產(chǎn)熱和散熱兩過程維持在一個(gè)新的水平——體溫升高，表現(xiàn)發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用主要是中樞性的，解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成，選擇性地抑制體溫調(diào)節(jié)中樞的病態(tài)興奮性，使其降到正常的

3、調(diào)節(jié)水平。在解熱鎮(zhèn)痛藥的作用下機(jī)體的產(chǎn)熱過程沒有顯著改變，主要是增加散熱過程，表現(xiàn)為皮膚血管顯著擴(kuò)張，出汗增加和加強(qiáng)散熱，使體溫趨于正常。（圖12---1）發(fā)熱是機(jī)體一種防御性反應(yīng)，中等程度的發(fā)熱，能增強(qiáng)新陳代謝，加速抗體形成，有利于機(jī)體消滅病原。另外，熱型也是診斷傳染病的重要依據(jù)之一，因此不要過早盲目使用解熱藥，以防誤診，特別是不能過量使用，以免出汗過多，動(dòng)物虛脫，只有在持續(xù)高熱對(duì)機(jī)體帶來危害時(shí)才適當(dāng)使用解熱藥。獸醫(yī)常見的發(fā)熱多為傳染病，此時(shí)解熱藥只能作為對(duì)癥治療的輔助藥。鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥具有

4、中等程度的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)慢性鈍痛（神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等）有效，對(duì)創(chuàng)傷性疼痛、腸變位等劇烈性疼痛幾乎無效。連續(xù)使用鎮(zhèn)痛劑無成癮性。解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。目前認(rèn)為：在組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛的化學(xué)物質(zhì)（也是致炎物質(zhì)），最典型的是緩激肽，同時(shí)也產(chǎn)生和釋放出PG。緩激肽刺激感受器而致痛，PG使痛覺感受器對(duì)緩激肽、組織胺等致痛物質(zhì)的敏感度升高，而且PG、(E1、E2和F2α)本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥減弱了炎癥時(shí)PG的合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。另一方面，解熱鎮(zhèn)痛藥作用于中樞下丘

5、腦，能阻斷痛覺經(jīng)丘腦向大腦皮層的傳遞，亦起鎮(zhèn)痛作用。抗炎、抗風(fēng)濕作用水楊酸類、炎痛靜、甲滅酸、布洛芬等是典型的非甾體抗炎藥，有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能減輕臨床癥狀，無對(duì)因治療作用。它們可以抑制前列腺素合成酶，阻止前列腺素的合成；穩(wěn)定溶酶體膜，減少致炎物質(zhì)的釋放；抑制緩激肽的生成，加強(qiáng)其破壞。（圖12---2）第一節(jié)乙酰苯胺類乙酰苯胺類藥物有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性較大，能破壞紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞失去攜氧能力。本類藥物中最早用于臨床的是乙酰苯胺（Acetanilinum），因毒性較強(qiáng)，現(xiàn)臨床上已不使

6、用。本類藥物中的非那西?。≒henacetinum）僅用來配制復(fù)方阿斯匹林（APC），已不單獨(dú)用于臨床。目前已有資料認(rèn)為，非那西汀可能有致癌作用，因此有些國家已禁止生產(chǎn)APC。本類藥物中目前在臨床上使用的是對(duì)血液毒性相對(duì)較小的撲熱息痛。撲熱息痛Patacetamolum本品又名對(duì)酰氯基酚（Acetaminophenum），為白色結(jié)晶性粉末，味微苦，易溶于水和多數(shù)有機(jī)溶劑。內(nèi)服能迅速吸收，服后0.5－1h血中可達(dá)高峰濃度，對(duì)胃腸道刺激較小。在體內(nèi)大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，少數(shù)與硫酸結(jié)合，經(jīng)腎排出。本品

7、的解熱作用與阿斯匹林相似，鎮(zhèn)痛作用比阿斯匹林差，無明顯抗炎、抗風(fēng)濕作用。本品作用持久，副作用小，有報(bào)道長期使用時(shí)腎毒較大。常用作中、小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛藥，但不宜用于豬，以及免引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。制劑撲熱息痛片規(guī)格：0.5g。內(nèi)服：馬、牛10－20g；羊1－4g；犬0.1－1g。第二節(jié)吡唑酮類吡唑酮類衍生物中最早用于臨床的是安替比林（Antipyrinum），因毒性較大且療效不及氯基比林，現(xiàn)已不單獨(dú)用于臨床?，F(xiàn)在常用的是氯基比林和安乃近。較新的藥物是保泰松和羥基保泰松。氯基比林Aminopyrinum

8、本品又名匹拉米洞（Pyramidon），為白色粉末狀結(jié)晶，無臭、味微苦，在空氣中穩(wěn)定。易溶于水（1∶18），水溶液呈堿性反應(yīng)。遇氧化劑易被氧化，遇光易變質(zhì)，應(yīng)避光保存。內(nèi)服易吸收，吸收后大部分在肝臟內(nèi)代謝，去甲基生成4-氯基安替比林，然后乙酸化成N-乙酰-4-氨基安替比林，失去作用。極少部分轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基安替比林和甲基-4-氨基安替比林。代謝物以原形或與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合后由尿排出。氨基比林的解熱作用強(qiáng)而持久，內(nèi)服后15－30min即可出現(xiàn)退熱作用，一般可持續(xù)3－8h，可用于感冒