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《血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑坎地沙坦的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)StraitPharmaceuticalJournalVol21No．102009血管緊張素111型受體拮抗劑坎地沙坦的研究進(jìn)展林樺(福建生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院福州350002)摘要：坎地沙坦(Gmde∞r(nóng)t8n)是一種新型的血管緊張素II(AngII)受體ATl的拮抗荊．具有強(qiáng)效、長(zhǎng)效、選擇性高的特點(diǎn)，降壓作用顯著，不良反應(yīng)較少．現(xiàn)已廣泛用于臨床。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)坎地沙坦除1具有傳統(tǒng)的降壓、改善心血管重構(gòu)、保護(hù)腎臟等作用外還具有降低血尿酸水平、改善胰島素抵抗及延緩2型糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)程、抗腫瘤、預(yù)防偏頭痛
2、、治療心力衰竭、心房顫動(dòng)等作用，本文對(duì)此進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：血管緊張素II受體；ATl受體；受體拮抗荊：藥理作用；臨床應(yīng)用中圖分類(lèi)號(hào)：R979．5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006．3765{2009}．010．0009．04血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angnotensinreceptorbloker。ARB)是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-convertingenzymeinhibitor。ACEI)之后迅速發(fā)展起來(lái)的新一類(lèi)作用于腎索一血管緊張素系統(tǒng)(rennin．a(chǎn)ngioteminsystem
3、．RAS)的藥物。現(xiàn)在已知血管緊張索Ⅱ的作用是由Ang11受體介導(dǎo)的。通過(guò)與各種靶器官細(xì)胞膜上的特異性受體(AngⅡ受體)結(jié)合引起各種生物學(xué)效應(yīng)。AngⅡ受體有ATl和AT2等類(lèi)型，AT．受體主要分布于心、血管、腎、腎上腺皮質(zhì)等，激活時(shí)血管收縮，腎上腺皮質(zhì)醛固酮釋放增加。血容量增大．血壓升高，并有生長(zhǎng)激素作用，促進(jìn)心肌肥大，血管增生及動(dòng)脈粥樣硬化等。AT2受體主要存在于腦、腎上腺髓質(zhì)、子宮和卵巢等，AT2受體興奮時(shí)?？杉せ罹徏る腂2受體和NO合酶．產(chǎn)生NO．舒張血管，促進(jìn)凋亡，部分拮抗ATl受體的作用。ARB選擇
4、性阻斷ATl受體．使血管擴(kuò)張，血壓下降，并抑制心血管細(xì)胞增殖、肥大。另外未與AT，受體結(jié)合的AngⅡ仍可與AT2受體結(jié)合．發(fā)揮其舒張血管、促進(jìn)凋亡等作用“J。這些均有利于降低血壓和保護(hù)心血管。所以ARB在心血管系統(tǒng)具有廣泛的藥理作用及良好的應(yīng)用價(jià)值?？驳厣程篂槔^伊貝沙坦之后上市的第5個(gè)非肽類(lèi)ARB．常用其酯(Candesartaneilextil?？诜笪者^(guò)程中分解為具有活性的坎地沙坦)，對(duì)AT，受體具有高度選擇性拮抗作用，由于其具有：①?gòu)?qiáng)效：對(duì)AT。受體的抑制作用和對(duì)AngⅡ所介導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)的抑制作用是A
5、RB類(lèi)藥物中最強(qiáng)的【2J。降壓效果優(yōu)于氯沙坦，使用劑量在已上市的ARB類(lèi)藥物中是最低的；②用藥后3—4h達(dá)血藥峰值。重復(fù)給藥無(wú)蓄積現(xiàn)象：③長(zhǎng)效：藥物消除半衰期為9h，I=1服8mg坎地沙坦24h后尚保持50％藥理作用；④與食物無(wú)相互作用，對(duì)代謝無(wú)影響：⑤對(duì)不同程度的腎衰竭及輕中度肝功能受損病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響；⑥不良反應(yīng)少等藥理特點(diǎn)【2．3J。而成為ARB中頗受矚目的藥物。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)坎地沙坦除了具有傳統(tǒng)的降壓、改善心血管重構(gòu)等作用外，還具有其他的藥理作用和臨床應(yīng)用。本文特就有關(guān)坎地沙坦的研究進(jìn)展綜
6、述如下。l降壓作用坎地沙坦對(duì)于輕中度高血壓患者，每日1次給藥能使夜作者簡(jiǎn)介：林樺．女(1957一)。職稱(chēng)：高級(jí)講師。聯(lián)系電話(huà)：15960095676間和日問(wèn)血壓均降低。基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大．最大降壓效應(yīng)一般于用藥后3～6d．且能夠持續(xù)正常的血壓節(jié)律變化14】。對(duì)365例成年高血壓患者(DBP95—114mmHg)采取隨機(jī)、雙盲、多中心研究?；颊呙刻?次服用安慰劑或坎地沙坦．劑量為2、4、8、16、32mg．共8周．結(jié)果顯示任何劑量的坎地沙坦組與安慰劑組相比．均能有效降低血壓。其降壓作用與劑量呈一定的量效關(guān)系
7、。高劑量組降壓效果尤為明顯。在16rag和32mg劑量組．其降壓有效率分別為54．0％和64．0％【3]。SCOPE研究入選4937例高齡(70—89歲)高血壓患者．觀(guān)察坎地沙坦治療效果。研究表明效果十分顯著．證明坎地沙坦不但對(duì)中年高血壓病而且對(duì)高齡高血壓患者同樣有效，并且降壓不會(huì)導(dǎo)致腦部血流灌注的減少而引起高齡高血壓病人的認(rèn)知障礙，相反可延緩老年人癡呆癥的進(jìn)展，并降低非致死性腦卒中的發(fā)生率【51。還有研究表明坎地沙坦在良好控制血壓的基礎(chǔ)上。能夠改善原發(fā)性高血壓患者的頸動(dòng)脈重塑，具體表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜一中層厚度(I
8、MT)增厚的速度減慢、頸動(dòng)脈內(nèi)徑(ID)增大、IMT／ID比值改善【6】。可以改善高血壓患者的冠脈血流儲(chǔ)備(CFR)【7)，對(duì)心臟血管重構(gòu)及心功能的改善方面有其優(yōu)越性(8】。脈壓與心血管疾病的關(guān)系已日益引起人們的關(guān)注。對(duì)于脈壓的研究也越來(lái)越深入．脈壓增大是反映動(dòng)脈彈性差的指標(biāo)。是心腦血管疾病發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子．其預(yù)測(cè)作用甚至大于SBP和DBP。因此減少脈壓具有重要的
