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1、·722·江西醫(yī)藥2010年7月第45卷第7期JianaxiMedicalJourna1．Jul2010，Vo1．45，No．7血管緊張素lI受體拮抗劑纈沙坦臨床應(yīng)用的若干進(jìn)展寇雙慶【關(guān)鍵詞】血管緊張素II受體拮抗；臨床應(yīng)用沖圖分類號】R972．4隨著血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)在臨床2臨床應(yīng)用中越來越廣泛的應(yīng)用．積累了大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)．2．1心血管疾病方面心血管的危險(xiǎn)因素開始直到ARB類藥物已經(jīng)從高血壓的治療發(fā)展到對糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心力衰竭直至死亡。各階腎病、冠心病、心力衰竭等全面心血管事件鏈的干預(yù)段疾病形成了互相影響、互相作用的心血管事件鏈，階段本文以此類藥物的代表
2、藥纈沙坦為例．總結(jié)其中每一環(huán)節(jié)均有腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)參ARB類藥物在藥理學(xué)、臨床應(yīng)用等方面的研究現(xiàn)與．因此阻斷RAS可以減少并發(fā)癥的發(fā)生。纈沙坦?fàn)?。作為ARB的一種．具有高度AT1受體選擇性．因此1藥理學(xué)特點(diǎn)可以阻滯許多AngⅡ介導(dǎo)的有害效應(yīng)。血管緊張素ⅡfAngII1受體有4型：AT1一AT42．1．1高血壓病國外一項(xiàng)研究人選年齡>65歲的AT1屬G蛋白受體超家族．由357個(gè)氨基酸組成．原發(fā)性高血壓患者，給予纈沙坦80mg，每日1次，隨主要存在于血管、心臟及腎小球附近組織中，其主要訪4周后．治療組平均SBP下降19．2mmHg．安慰劑功能是介導(dǎo)血管平滑肌的收縮，促進(jìn)醛固酮分泌．腎
3、組平均SBP下降8．8mmHg(P<0．011．同時(shí)治療組平小管對水及鈉的重吸收．刺激成纖維細(xì)胞及肌細(xì)胞均舒張壓下降5．2mmHg，安慰劑組平均舒張壓下降的生長。導(dǎo)致細(xì)胞增殖肥大等AT2屬非G蛋白偶聯(lián)1．2rnmHg<0．011，而2組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)受體．其氨基酸序列有34％與AT1同源。主要分布?．說明纈沙坦可以很好地控制血壓。另外。其可以在腦、腎和腎上腺髓質(zhì)，可能與血管擴(kuò)張、抗增殖作有效控制24h動(dòng)態(tài)血壓．而不改變血壓變化節(jié)律．且用和凋亡有關(guān)，此外也可能參與胚胎組織發(fā)育、分其降壓T／P比值f谷峰比值)及si(平滑指數(shù))均良好?；?、腎小管重吸收、組織修復(fù)以及腦血流調(diào)節(jié)。Ang小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)
4、的病變與高血壓病和f或12型糖尿Ⅱ的生理效應(yīng)，幾乎都是由AT1介導(dǎo)的，AT1與病患者的惡性預(yù)后相關(guān)[21。以口服降糖及降壓藥(未AT2是維持機(jī)體多種功能、相互制約的矛盾統(tǒng)一體。應(yīng)用ARB或B一受體阻滯劑)治療的28例合并高血纈沙坦是一種特異的AT1受體競爭性拮抗劑．具有壓的糖尿病患者隨機(jī)分組．分別接受纈沙坦或阿替劑量依賴性．受體親和力大約是氯沙坦的80100洛爾治療1年后．兩組的血壓及血糖均控制良好．纈倍，其通過與AT1跨膜區(qū)氨基酸作用，阻止AngⅡ沙坦組的動(dòng)脈中膜／腔徑比明顯降低0．051。阿替洛爾組的
5、動(dòng)脈壁口服纈沙坦膠囊2h后其血藥濃度達(dá)峰值．半衰期為僵硬度增加．而纈沙坦組沒有變化。故認(rèn)為在嚴(yán)格7h。持續(xù)口服沒有蓄積效應(yīng)，主要以原形排出，尿液控制血壓的基礎(chǔ)上．纈沙坦可以改善糖尿病高血壓排泄30％．其余由膽汁排出患者的小動(dòng)脈重構(gòu)-3】2．1．2心肌梗死VALIANTt41試驗(yàn)．入選了14703例作者單位：300300天津，天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院心內(nèi)科nanreceptorLYVE一1isnotrestrictedtothelymphaticvasculature；accordingtoD2-40inununostainingisastrongpredictorofnodalLYVE-1isal
6、soexpressedonembryonicbloodvessels．Developmen-metastasisinsuperficialsquamouscellcarcinomaoftheesophagus．talDynamics，2008，237(7)：1901PathologyInternational，2008，58(5)：282[13]VanderAuweraI，VandenEyndenGG，ColpaertCG，eta1．Tu—[15】陶立生，張振玉，羅新華，等．淋巴管標(biāo)記物L(fēng)YVE一1、D2—40在norLymphangiogenesisininflammatorybreastc
7、~cinoma：ahisto—胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(81：1214morphometr／cstudy．ClinicalCancerResearch，2005，11(21)：7637f收稿日期2010—02—02)【141TomitaN，MatsumotoT，HayashiT，eta1．Lymphaticinvasion江西醫(yī)藥2010年7月第45卷第7期Jian
