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1、萬方數(shù)據(jù)萬方數(shù)據(jù)萬方數(shù)據(jù)五、治療(一)前言可以采用局部或系統(tǒng)藥物來治療甲真菌病,治療最后要用顯微鏡檢查和真菌培養(yǎng)證明達到根治。這個判定是在研究終點是實質(zhì)的首位的,而臨床好轉(zhuǎn)或治愈是基于對臨床甲板異常狀態(tài)最終的評分系統(tǒng)結(jié)果。許多介紹成功的根治真菌不在乎先前感染真菌甲營養(yǎng)不良變成甲板正常,這種甲營養(yǎng)不良既可有甲真菌病引起,也可由甲創(chuàng)傷引起,從它們中分離出來的象酵母菌或霉菌可能是繼發(fā)病菌也可能是腐生菌。在臨床研究中真菌學(xué)治愈率只有30%,它比臨床治愈率更可靠,麗臨床治愈率在50%以下。甲真菌病治療的臨床實驗常把真菌學(xué)治愈率報高,這樣把治療的
2、有效率提高了。患者更多地把臨床上甲板的好轉(zhuǎn)比真菌的根治看的更重。詢問患者治療終點的滿意度只注重臨床,而很少關(guān)注于真菌學(xué)治愈率。這種根治是基于評分系統(tǒng)認為是治愈了。實際上甲板內(nèi)還貯存著真菌??诜委煴韧庥弥委煶晒β矢?。外用治療只用于SWO或非常輕的早期DLSO,或121服治療禁忌者。(二)局部治療有許多種外用抗真菌藥出售,有的為處方藥,有的為非處方藥((II'C)。這些有救的外用抗真菌藥分別屬于咪唑類、丙烯胺類、多烯類或含有某些化學(xué)成分的抗真菌藥。它含有抗真菌、抗感染、角質(zhì)溶解劑如苯甲酸、過氧苯甲酰、水揚酸和十一烯酸酯等,有些產(chǎn)品只用
3、于治療甲真菌感染。劑型有甲漆劑(naillacquer),甲涂劑(nail叫m)和甲溶液涂在病甲上。它們有4種商品(表1),沒有文獻介紹水揚酸和卜一烯酸酯治療甲真菌病,不能推薦它們。表1外用抗真菌藥推薦力度與證據(jù)級別藥物推薦力度證據(jù)級別阿莫羅芬甲漆劑(羅美樂)是英國高德美公司生產(chǎn)的甲漆劑,一個大樣本研究僅侵犯甲遠端部分的指。趾甲真菌病大約有效率為50%。數(shù)篇對噻康唑(是英國輝瑞公司牛產(chǎn)的甲溶液)治療甲真菌病其治愈范圍為20%一70%。外用甲制劑很難清楚地達到臨床和真菌學(xué)治愈。它們的治愈率不能與口服抗真菌藥相比較。近來外用抗真菌藥治療僅
4、推薦用于SWO和非常早期的DLSO。外用和口服抗真菌藥聯(lián)合療法(combinationdaempy)可以提高治愈率,縮短口服抗真菌藥的療程。新的研究結(jié)果尚無最后結(jié)論。一篇研究比較特比萘芬和阿莫羅芬聯(lián)合和單用特比萘芬的療效比較,因為它不能做旨法,所以還不如做良好的對照、雙盲研究。聯(lián)合療法尚需繼續(xù)研究。雖然還沒有進行過一種外用抗真菌藥與另一種外用抗真菌藥作有對照的療效比較,但是阿典羅芬甲漆劑比其它外用治療藥更有效。(三)系統(tǒng)治療經(jīng)批準治療甲真菌病的口服藥只有3種(表2)。另有二種可口服藥物酮康唑和氟康唑沒有批準治療甲真菌病。酮康唑町用于某
5、些酵母菌侵犯甲頑固病例,但不能用于治療皮膚癬菌性甲真菌病,因為它有肝毒性問題。氟康唑主要用于陰道念珠菌病或系統(tǒng)性念珠菌病。雖然它有抗皮膚癬菌的活性,但其用量、療程均不清楚。這些工作還需要重新做起?;尹S霉素(Griseofulvln):由葛蘭素史克公司生產(chǎn),弱抑菌性,它的作用是抑制核酸合成,阻斷分裂和抑制細胞壁合成??诜瑒K鷾实倪m應(yīng)癥只有治療兒童甲真菌病。推薦劑量為年齡1月和以上兒童,每日劑量10,叫kg,需要吃脂肪食物以提高其吸收和有利于生物利用度。成人推薦劑量為每日500rag,指甲真菌病服藥6,9個月,趾甲真菌病服藥12.1
6、8個月。指甲真菌病真菌學(xué)治愈率大約為70%。趾甲真菌病真菌學(xué)治愈率只有30%。40%,令人失望。常規(guī)推薦的每日500rag治療甲真菌病劑量太小,經(jīng)常采用每日1000mg,但對趾甲真菌病的治愈率也未見提高。雖然灰黃霉素價格便宜,但治愈率低,常需要進一步治療。這樣它的價格/效果比相對還是高的。二種最新的抗真菌藥特比萘芬和伊曲康唑經(jīng)直接鏡檢的組織學(xué)榆查比較灰黃霉素治療的效果不如它們,因之不太選用灰黃霉素來治療甲真菌病。副作用包括惡心、發(fā)疹率為8%一15%,禁用于孕婦。廠家告誡男人要想和妻子生兒育女要在服藥6月以后。表2口服抗真菌藥優(yōu)缺點相互
7、作用推薦力度藥名優(yōu)點缺點藥物相互作H{推薦力度一素冀糕器攀暇辮舞懿B-I英國沒有批準用殺菌性、高治愈牢于兒童,沒有混懸與利福平伍用血齜萘芬睹’荻差蓊薷凳型裂靛罐薯柒潞盞霧¨受性好性味覺障礙發(fā)生濃度升島率為l:400與抗凝劑華法令對皮膚癬菌性甲伍用毒性增高,與真菌病療效小如特非那丁、息斯特比萘芬,治療時敏、舍吲哚、瞇唑抗白念珠茁有效.問長于1個門者達侖、地高辛、兩伊曲康唑可以采用沖擊疔需要監(jiān)測肝功能,沙比利、環(huán)孢菌素A法沒有批準tL
8、4于兒A、辛伐他汀伍用童。孕婦禁用(沒增加危險性,與有批準用于趾甲№阻滯劑、苯妥真菌病)因刑福平伍用降低
9、療效。特比萘芬('l、erbinatlne,Izmisil)由諾華公司生產(chǎn)。屬于丙烯胺類抗真菌藥。抑制角鯊烯環(huán)氧酶(squaleneepoxidase),阻斷角鯊烯轉(zhuǎn)化為氧化角鯊烯,進而阻斷麥角同醇的生物合成路徑。它還阻