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1、萬方數(shù)據(jù)墮鏖泌尿外科雜志2011年3月第26卷第3期Medl9基因與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展李勛鋼1崔心剛1△徐丹楓1△·231··綜述·[摘要]中介體(Mediator)是真核生物轉(zhuǎn)錄起始過程中的基因特異調(diào)控蛋白和RNA聚合酶Ⅱ重要的轉(zhuǎn)錄組成部分，最早發(fā)現(xiàn)于酵母菌中，是由多個蛋白質(zhì)亞基組成的生物大分子復(fù)合物，屬于RNA聚合酶Ⅱ通用轉(zhuǎn)錄裝置的基本組分，在真核生物mRNA合成的活化和抑制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對RNA聚合酶Ⅱ活力進(jìn)行調(diào)節(jié)。Medl9基因在酵母中又名ROX3(或SSN7、RMRl等)。最初是在研究CYC7基因突變體中發(fā)現(xiàn)的。野生型ROX3基因的克隆序列表示，它編碼一個220個氨基酸的蛋白
2、質(zhì)。Medl9基因在人體又稱肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白(LCMRl)，定位于染色體chrllql2．1，蛋白由244個氨基酸組成，基因全長1605bp。Medl9(Rox3)是中介體的一個亞單位，構(gòu)成了酵母RNA聚合酶Ⅱ的頭部組件，在轉(zhuǎn)錄激活和抑制中發(fā)揮重要作用。本文就Medl9基因的特點(diǎn)、功能及其與腫瘤等關(guān)系的最新研究進(jìn)展作一綜述。[關(guān)鍵詞]Medl9基因；腫瘤；中介體；RNA聚合酶Ⅱ；肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白doi：10．3969／j．issn．1001—1420．2011．03．025[中圖分類號]Q343．1；R73[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號]1001—1420(2011)03—0231—05中介
3、體(Mediator)是真核生物轉(zhuǎn)錄起始過程中的基因特異調(diào)控蛋白和RNA聚合酶Ⅱ重要的轉(zhuǎn)錄組成部分H3，最早發(fā)現(xiàn)于酵母菌中，是由多個蛋白質(zhì)亞基組成的生物大分子復(fù)合物，屬于RNA聚合酶Ⅱ通用轉(zhuǎn)錄裝置的基本組分，在真核生物mRNA合成的活化和抑制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對RNA聚合酶Ⅱ活力進(jìn)行調(diào)節(jié)∞。43。酵母的中介體(Med)由25個亞單位組成，從結(jié)構(gòu)和功能上可分為4個部分，即頭部、中部、尾部和Cyc-C部分，其中前三部分組成核心中介體，Cyc-C部分通過多樣的方式與核心中介體結(jié)合并調(diào)節(jié)其功能∞’53。哺乳動物的Med已經(jīng)鑒定出的有30余種亞基，其多數(shù)亞基與酵母菌的Med亞基存在廣泛的同源性。為方
4、便研究，2004年提出了對Med的統(tǒng)一命名法㈣，中介體的結(jié)構(gòu)模式從酵母到多細(xì)胞動物中高度保守∞’7，。在原核生物中阻抑蛋白和活化蛋白基于細(xì)胞內(nèi)外因子的刺激，與鄰近啟動子的DNA序列結(jié)合而直接對RNA聚合酶發(fā)揮作用。阻抑蛋白阻止了RNA聚合酶對啟動子的結(jié)合，而活化蛋白則通過與聚合酶的相互作用增強(qiáng)了聚合酶與啟動子的親和性并引起啟動子一聚合酶復(fù)合物從封閉型向開放型的轉(zhuǎn)變，從而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的起始。真核生物中也有類似的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，RNA聚合酶結(jié)構(gòu)上具有同源性，但真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的情況相對復(fù)雜，除了復(fù)雜的原核染色質(zhì)結(jié)構(gòu)外，真核調(diào)節(jié)蛋白與RNA聚合酶的相互作用還需要多個亞基組成的蛋白質(zhì)復(fù)合體，即Med來介導(dǎo)
5、形成全酶才能完成轉(zhuǎn)[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金，青年科學(xué)基金項(xiàng)目(編號8i001136／H1619)1第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院泌尿外科(上海，200003)△審校者[通信作者]李勛鋼(E-mail：lx98113@yeah．net)錄cs，。研究表明，中介體在促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的激活、增強(qiáng)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄和增強(qiáng)TFⅡH對RNA聚合酶Ⅱ中的C末端結(jié)構(gòu)域(C-terminaldomain，CTD)的磷酸化中發(fā)揮重要作用。J∞。Medl9(Rox3)是中介體的一個亞單位，在轉(zhuǎn)錄激活和抑制中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)主要就Medl9基因的特點(diǎn)、功能及其與腫瘤等關(guān)系的最新研究進(jìn)展作一綜述。lMedl9基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Medl9基因在
6、酵母中又名ROX3(或SSN7、RMRl等)，最初是在研究CYC7基因突變體中發(fā)現(xiàn)的。剛開始發(fā)現(xiàn)時(shí)被認(rèn)為是必需基因編碼的蛋白產(chǎn)物，后來逐漸發(fā)現(xiàn)了缺失Medl9基因的酵母菌株。野生型ROX3基因的克隆序列表示，它編碼一個220個氨基酸的蛋白質(zhì)。這種蛋白是必不可少的編碼序列，缺失是致命的。8-半乳糖苷酶編碼序列融合到ROX3編碼序列的3’端，融合的產(chǎn)物被認(rèn)為是定位于細(xì)胞核內(nèi)，這有力驗(yàn)證了野生型蛋白進(jìn)行了核融合。在ROX3基因的突變基因內(nèi)發(fā)現(xiàn)一個有趣的互補(bǔ)格局。一個5編碼區(qū)128位密碼子缺失補(bǔ)充無義突變，但無法阻止無效突變的影響n1’243。Medl9基因在人體又稱肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白(LCMRl
7、)，Medl9(LCMRl)是陳良安等n趵于2003年應(yīng)用DD-PCR方法從兩種不同高低轉(zhuǎn)移潛能的人肺大細(xì)胞癌系95D和95C中克隆到的人類新基因。該基因定位于染色體chrllql2．1，蛋白由244個氨基酸組成，基因全長1605bp。利用Gen—Bank的UniGene數(shù)據(jù)庫對LCMRl的電子表達(dá)譜分析結(jié)果及免疫組化染色結(jié)果均表明LCMRl蛋白在多種腫瘤及正常組織中均存在分布。而陳良安等在正常人12種組織總RNA預(yù)制雜交膜研究LC
