肝癌缺失基因家族與腫瘤關(guān)系的研究進展[1]

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1、國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志2011年2月第38卷第1期JIntObstetGynecol，F(xiàn)ebruary2011，Vol.38，No.1·53··綜述·*肝癌缺失基因家族與腫瘤關(guān)系的研究進展△張海玲綜述史惠蓉審?！菊扛伟┤笔Щ颍╠eletedinlivercancergenes，DLCs）家族存在于人體多種組織中，其表達產(chǎn)物為RhoGTP酶活化蛋白。該基因家族在多種腫瘤中低表達或不表達，主要通過負(fù)性調(diào)控Rho蛋白（RhoA，Cdc42）和黏著斑蛋白及兩者下游效應(yīng)因子的活性，抑制細(xì)胞骨架形成、黏著斑重組，在腫瘤細(xì)胞生長、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移過程

2、中發(fā)揮重要作用。雌、孕激素和胰島素可通過轉(zhuǎn)錄后修飾途徑調(diào)控DLCs蛋白活性，在此類激素相關(guān)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用?！娟P(guān)鍵詞】肝腫瘤；基因缺失；細(xì)胞增殖；腫瘤侵潤；腫瘤轉(zhuǎn)移ResearchProgressintheRelationshipsBetweenDeletedinLiverCancerGenesFamilyandTumorsZHANGHai-ling,SHIHui-rong.DepartmentofGynecologyandObstetrics,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUnive

3、rsity,Zhengzhou450052,ChinaCorrespondingauthor：SHIHui-rong,E-mail：huirongshi@yahoo.com.cn【Abstract】Deletedinlivercancergenes（DLCs）familyisfoundinseveralhumantissues,andexpressesRhoGTPaseactivationproteins（RhoGAP）.RecentstudieshavesuggestedthatDLCswereunderexpressedorabse

4、ntinvarioustypesofhumancancers.DLCsnegativelyregulatedRhoproteins,focaladhensionproteinsandtheirdown-streameffectorstorestraintcellularcytoskeletalformationandfocaladhesionreorganizationandplayedimportantrolesintomorigenesis,cellproliferation,invasionandmigration,DLCspro

5、teinsplayrolesinestrogen,progestinandinsulinrelatedtumors,sincetheycanregulatetheactivitiesofDLCsproteinsbypost-translationalmodification.【Keywords】Liverneoplasms;Genedeletion;Cellproliferation;Neoplasminvasiveness;Neoplasmmetastasis（JIntObstetGynecol，2011,38：53-55）腫瘤的發(fā)生

6、發(fā)展是多步驟、多因素參與的過程，體8p21.3-22，13q12.3和Xq13，其表達產(chǎn)物分別由很多種基因與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，抑癌基因1091，1113，1023個氨基酸組成，分子質(zhì)量分別為和癌基因是目前腫瘤疾病基因治療研究的熱點。肝123，125，113ku。DLCs蛋白除了SAM，RhoGAP和癌缺失基因1（DLC1）是新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，該基START這3個結(jié)構(gòu)域外，尚具有保守的張力蛋白-［2-3］因有兩個同源基因，其表達產(chǎn)物均具有SAM，SH2區(qū)域-結(jié)合中心（SIYDNV）和Akt磷酸化位點［4］RhoGAP和START

7、結(jié)構(gòu)域，合稱為START-GAPs，包（S567位點）。括START-GAP1～3，也被稱為DLC家族（DLC1～3）。DLCs表達蛋白主要通過負(fù)性調(diào)控Rho蛋白及DLCs基因在多種人體組織中均有表達，其表達產(chǎn)物其效應(yīng)因子和調(diào)控黏著斑蛋白去磷酸化發(fā)揮其生物具有兩個共同特征：增強Rho蛋白（RhoA，Cdc42）的學(xué)功能。此外，DLCs表達蛋白還參與調(diào)控非RhoGAP［5-6］GTP酶活性，負(fù)性調(diào)控Rho蛋白活性及其下游效應(yīng)依賴性信號通路。DLC蛋白通過保守的RhoGAP［1］分子；黏著斑的靶向定位。DLCs基因在多種腫瘤功能域調(diào)控Rho

8、蛋白及其下游效應(yīng)因子的活性。細(xì)胞中低表達或不表達，可能通過抑制Rho蛋白、黏DLC蛋白通過張力蛋白結(jié)合區(qū)域-cten結(jié)合序列與著斑蛋白及其下游效應(yīng)因子的活性參與腫瘤的發(fā)生張力蛋白結(jié)合，導(dǎo)致黏著斑蛋白去磷酸化