預(yù)混胰島素優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素

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1、預(yù)混胰島素優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素2型糖尿病病理生理特點2型糖尿病患者同時存在胰島素抵抗和胰腺β細胞分泌胰島素不足。在進餐時,一相胰島素分泌的減少導(dǎo)致餐后高血糖和肝臟糖原貯存減少35%。夜間肝臟糖異生增加55%,可以使葡萄糖產(chǎn)生增加并升高空腹血糖[1]。在90%β細胞功能逐漸下降的患者,生活方式改變和口服降糖藥是不夠的,患者需要補充外源性胰島素來達到HbA1c<7%的目標(biāo)[2,3]。UKPDS16:Diabetes1995;44:1249–1258UKPDS研究顯示?細胞功能進行性下降?-cellfunction(%)020406080100

2、0123456702040608010001234567?-cellfunction(%)YearsfromrandomisationConventionalSulphonylureaMetformin非肥胖患者肥胖患者在確診2型糖尿病時?細胞功能只殘留50%在確診6年后只殘留25%2型糖尿病胰島素治療UKPDS結(jié)果顯示,大多數(shù)2型糖尿病患者在病程中一定時間內(nèi)將需要外源性胰島素治療。胰島素初始治療的常用方案是使用中效或長效基礎(chǔ)胰島素或含有基礎(chǔ)和速效兩種成分的雙相預(yù)混胰島素制劑。在基礎(chǔ)胰島素治療的方案中加入速效胰島素能夠使更多的患者通

3、過控制餐后血糖使HbA1c達標(biāo)。在那些內(nèi)源性胰島素分泌缺乏為主的糖尿病患者中更為重要。Lancet352:837–853,1998DiabetesCare27(Suppl.1):S15–S35,2004EndocrPract8(Suppl.1):40–83,2002DiabetesObesMetab5:446–454,2003補充胰島素的目的控制血糖和減少微血管并發(fā)癥,并盡可能減少大血管并發(fā)癥不引起低血糖或體重增加餐時胰島素補充內(nèi)源性一相胰島素分泌降低餐后血糖,基礎(chǔ)胰島素降低空腹血糖餐后血糖對總體血糖水平的影響Monnier等人已經(jīng)

4、證明HbA1c水平在7.3%時餐后血糖占總體血糖貢獻的70%,而對于HbA1c水平在7.3-8.4%的患者餐后血糖占總體血糖貢獻的50%。餐后血糖對總體血糖水平的貢獻在HbA1c越接近ADA和ACE(AmericancollegeofEndocrinology)達標(biāo)值時其貢獻越大。DiabetesCare26:881–885,2003餐后血糖對HbA1c的貢獻FPG(fastingplasmaglucose)PPG(postprandialplasmaglucose)MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26

5、(3):881-885.>10.2Contribution(%)A1Crange(%)0204060801009.3-10.28.5-9.270%30%60%40%55%45%7.3-8.450%50%<7.330%70%降低餐后血糖減少CV風(fēng)險:STOP-NIDDM研究ChiassonJLetal.JAMA2003;290:486–494.LaubeH.ClinDrugInvest2002;22:141-56.HanefeldMetal.EurHeartJ2004;25(1):10-16.LaubeH.ClinDrugInvest

6、2002;22:141-56.在2型糖尿病患者降低餐后血糖顯著減少CV事件在2型糖尿病患者隨著HbA1c增高每日血糖變化Monnieretal.DiabetesCare2007Glucoseconcentration(mmol/L)Postprandial (daytimeperiod)Fasting (nocturnalperiod)Morning periodCurve1(blue):A1C<6.5%;curve2(red):6.5%to<7%;curve3(green):7%to<8%;curve4(orange):8%to9

7、%;curve5(purple):9%.024681012141618202224Diabetesduration(yrs)567891011121314150.74.48.410.011.5BreakfastTime(hours)HbA1c<6.5%6.5-6.9%7-7.9%8-8.9%≥9%WoerleHJetal.DiabetesResClinPract2007.在12周以后HbA1c未能達標(biāo)者在12周以后HbA1c成功達標(biāo)者HbA1c達標(biāo)依賴于餐后血糖的控制AdaptedfromMonnierLetal.DiabetesC

8、are2003;26:881–5PPGFPG50%55%60%70%50%45%40%30%30%70%<7.37.3–8.48.5–9.29.3–10.2>10.2020406080100HbA1crange(%)%contribu

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