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1、抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)楊萍2013-03-22姑息治療根治性治療腫瘤外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療(化療)熱點(diǎn)抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞毒性反應(yīng)影響患者生存質(zhì)量限制劑量使用抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)近期毒性共有的毒性反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)生較早,多見于增殖迅速的組織,產(chǎn)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)等特有的毒性反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)生較晚,常見于長期大量用藥后,可累及心、腎、肝、肺等重要器官遠(yuǎn)期毒性特點(diǎn):主要見于長期生存患者,包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸1、藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)強(qiáng)刺激性(組織壞死):NVB、氮芥、多柔比星、柔紅
2、霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯(灼傷):氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對(duì)無明顯刺激:環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類預(yù)防措施靜脈炎:防勝于治,一定比例稀釋藥物,調(diào)節(jié)滴速;選擇好靜脈(中心靜脈)及深靜脈置管;局部熱敷滲漏:局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑(如:0.25%普魯卡因溶液局部封閉),避免潰瘍形成,促進(jìn)損傷恢復(fù)2、過敏反應(yīng)局部表現(xiàn):沿靜脈出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑,常見于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn):Ⅰ型~Ⅳ型過敏反應(yīng),嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。常在用藥開始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥
3、狀或體征??杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?;颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博萊霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體,如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導(dǎo)致過敏反應(yīng)較易發(fā)生過敏反應(yīng)藥物過敏反應(yīng)的處理原則過敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療,如:紫杉類、博萊霉素、L-門冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥如有全身過敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)
4、合應(yīng)用H1,2-受體拮抗劑,糖皮質(zhì)激素、升壓藥等對(duì)癥治療常規(guī)預(yù)防過敏反應(yīng)方案地塞米松或強(qiáng)的松、撲爾敏、雷尼替丁常規(guī)劑量,用藥前1天開始預(yù)防性治療3、發(fā)熱易引起發(fā)熱的藥物有博來霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多數(shù)細(xì)胞因子和單克隆抗體發(fā)熱一般不需特別處理如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過程中發(fā)熱的現(xiàn)象,可在用藥前以低劑量(1mg)作皮膚試驗(yàn),嚴(yán)密觀察體溫、血壓等4、造血系統(tǒng)反應(yīng)細(xì)胞毒藥物中,除博萊霉素、門冬酰胺酶和長春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用輕微外,幾乎所有細(xì)胞毒藥
5、物都有骨髓抑制反應(yīng)。干擾素和三苯氧胺也可引起白細(xì)胞減少,但多不嚴(yán)重。皮質(zhì)激素在某種程度上有骨髓保護(hù)作用。少數(shù)靶向藥物,如索拉非尼也有輕中度的骨髓抑制作用(化療的最大障礙)骨髓抑制的救治措施粒細(xì)胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細(xì)胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者實(shí)行隔離血小板低于20×109/L輸注單采血小板皮下注射重組人白細(xì)胞介素11或血小板生長因子(TPO)5、消化系統(tǒng)反應(yīng)黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng),出現(xiàn)于化療后1~2天,一般無需
6、特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲最常見反應(yīng)易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素止吐藥①5-HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般發(fā)生于化療后5~7天抗代謝藥物和抗生素類藥物多見首先見于頰粘膜和口唇交接處對(duì)酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴(yán)重反應(yīng)常與劑量有關(guān)并呈累積性事先對(duì)患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)預(yù)防措施口腔炎特征發(fā)生率約為40%早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫,嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血多在化療后5~14天出現(xiàn),7~10天可愈合向患者介紹有
7、關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、2·5%碳酸氫鈉或1%雙氧水含漱忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布合理調(diào)整進(jìn)食,進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營養(yǎng)流質(zhì)或飲食急性期疼痛明顯時(shí)可在進(jìn)食前15~30分鐘用抗組胺藥或表面麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛預(yù)防、護(hù)理措施5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物①停止化療并及時(shí)對(duì)癥治療②
8、進(jìn)低纖維素、高蛋白食物、補(bǔ)充足夠液體③避免對(duì)胃腸道有刺激的藥物④必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)⑤止瀉藥(易蒙停)治療原則調(diào)整飲食,避免刺激性飲食避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等嚴(yán)重腹瀉時(shí)先進(jìn)流質(zhì),逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門,并保持肛門部干燥,表面涂氧化鋅軟膏,