抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)

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1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防治措施肅寧縣人民醫(yī)院外三科常見不良反應(yīng)骨髓抑制消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性心臟毒性呼吸系統(tǒng)毒性皮膚損害神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)性腺毒性對(duì)胎兒的影響第二惡性腫瘤其他骨髓抑制1.粒細(xì)胞減少近期毒性：多在停藥后3-4日出現(xiàn)，如氮芥、環(huán)磷酰胺等的大劑量沖擊治療中期毒性：多在用藥后10-14日出現(xiàn)，第20日開始回升，如長(zhǎng)春新堿、甲氨蝶呤、羥基脲等延期毒性：多在用藥后3周出現(xiàn)，4-6周回升，如絲裂霉素、卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲基芐肼、馬利蘭等骨髓抑制粒細(xì)胞減少的主要后果為嚴(yán)重感染，與粒細(xì)胞的減少程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。故臨床用藥應(yīng)避免造血系統(tǒng)近期、中期、和延期毒性反應(yīng)的抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用。每次化療

2、前及化療中定期復(fù)查血象，并據(jù)此調(diào)節(jié)藥量?；蛑亟M集落刺激因子，如G-CSF,GM-CSF,可顯著減輕化療藥物引起的骨髓移植加快外周血象恢復(fù)。骨髓抑制2.血小板減少血小板減少多發(fā)生在粒細(xì)胞減少以后當(dāng)血小板低于20×10^9/L，內(nèi)臟出血危險(xiǎn)增大血小板低于10×10^9/L，易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，胃腸道出血血小板減低可用低劑量糖皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松10mg1-2次/日），予以血小板滴注，予以促血小板生長(zhǎng)的細(xì)胞因子TPO，白介素-11等消化系統(tǒng)毒性1.惡心、嘔吐機(jī)制：1）化療藥的直接刺激2）化療藥引起腸壁嗜鉻細(xì)胞瘤釋放5-HT，激活第四腦室化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)引發(fā)中樞性嘔吐。形式：1）立即嘔吐，化療后24小時(shí)

3、內(nèi)發(fā)生的嘔吐。2）延遲嘔吐，化療24小時(shí)以后至第5-9日發(fā)生的嘔吐消化系統(tǒng)毒性3）先期嘔吐：患者在第一個(gè)周期化療經(jīng)歷了難受的急性嘔吐之后，在下一周期化療錢發(fā)生的反射性嘔吐控制化療嘔吐的藥物：1）多巴胺受體拮抗劑，如胃復(fù)安、氯丙嗪2）5-HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊、格拉司瓊等3）抗組胺藥，如苯海拉明等4）糖皮質(zhì)激素，如地塞米松5）抗焦慮藥，如地西泮、氯羥安定等消化系統(tǒng)毒性6）其他，如甲孕酮、甲地孕酮對(duì)預(yù)防化療引起的惡心嘔吐食欲不振亦有較好效果。嘔吐的治療需要綜合治療，正確的護(hù)理、心理治療與藥物治療，控制嘔吐的藥物通常需聯(lián)合應(yīng)用，如地塞米松和胃復(fù)安、5-HT受體拮抗劑；安定與胃復(fù)安聯(lián)用。消化系統(tǒng)

4、毒性2.黏膜炎、腹瀉、便秘常見引起黏膜炎的藥物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和抗腫瘤抗生素常見引起腹瀉的藥物有氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、順鉑等治療原則均以對(duì)癥為主，明顯腹瀉者應(yīng)給予腸道粘膜保護(hù)劑，補(bǔ)充液體、電解質(zhì)、能量等消化系統(tǒng)毒性長(zhǎng)春堿類藥物多引起便秘，可給予輕瀉劑。3.肝毒性多數(shù)患者以ALT升高為主，一般為一過性，常發(fā)生于化療后7-17天，停藥后予以保肝治療。對(duì)肝功能異?；颊邞?yīng)慎用或禁用損害肝臟毒性的藥物?；熕幬镆l(fā)的肝損害表現(xiàn)：1）中毒性肝炎。由藥物直接引起急性肝細(xì)胞功能障礙，表現(xiàn)為ALT升高，產(chǎn)生膽汁淤積和脂肪浸潤(rùn)，常見藥物有甲氨蝶呤、左旋門冬酰胺酶、足葉乙甙等。消化系統(tǒng)毒性2）靜

5、脈閉塞性肝病。由于肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，血栓形成和肝細(xì)胞壞死，造成肝靜脈回流障礙，表現(xiàn)為ALT升高、腹水、肝腫大、肝性腦病。常見藥物有氮烯咪胺、放線菌素等3）肝纖維化。甲氨蝶呤長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致纖維化。泌尿系統(tǒng)毒性1.腎毒性容易發(fā)生腎毒性藥物有順鉑、大劑量的甲氨蝶呤，長(zhǎng)期應(yīng)用絲裂霉素、亞硝脲類。順鉑的腎毒性最為突出，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞的變性壞死、間質(zhì)水腫，臨床表現(xiàn)為用藥后3-14天血肌酐升高，但劑量低于100mg/㎡通常很少引起腎損害。泌尿系統(tǒng)毒性絲裂霉素則表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的血肌酐升高或暴發(fā)性微血管病變性貧血，與藥物累積劑量有關(guān)。2.膀胱炎主要引起膀胱炎的藥物為環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺，多發(fā)生在靜脈

6、給藥，尤其在大劑量給藥后早期發(fā)生。多表現(xiàn)為出血性壞死性膀胱炎。泌尿系統(tǒng)毒性用藥期間應(yīng)大量飲水和堿化尿液，應(yīng)用泌尿道保護(hù)劑，如美斯鈉，一般在予以環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺的0h,4h,8h分別給予用藥劑量的20%的美斯鈉。心臟毒性以蒽環(huán)類藥物最常見，包括表柔比星、多柔比星等。靶向治療的曲妥珠單克隆抗體，氟尿嘧啶、紫杉醇、大劑量環(huán)磷酰胺等。心臟毒性分為：1.急性或亞急性心臟毒性指在用藥過程中立即產(chǎn)生或用后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)發(fā)生，易發(fā)生在單次大劑量靜脈快速給藥時(shí)，多與總劑量無關(guān)。心臟毒性極少情況發(fā)生急性左心衰、心包炎。2.慢性心臟毒性最常見，多在用藥數(shù)周或數(shù)月發(fā)生，以心肌病和（或）充血性心力衰竭為特征，表現(xiàn)為

7、胸悶、氣急、肝腫大、肺水腫和全身水腫等。3.遲發(fā)型心臟毒性多發(fā)生在化療后1年以后，主要表現(xiàn)為隱匿性心室功能異常、心律失常、心肌病、充血性心力衰竭。心臟毒性化療藥物引起的心臟毒性，關(guān)鍵在于預(yù)防。原則為：用藥前仔細(xì)評(píng)估，化療時(shí)使用心臟毒性防護(hù)藥物，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心臟毒性。呼吸系統(tǒng)毒性1.肺嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)綜合征（PIE）屬于過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性肺炎，末梢血嗜酸細(xì)胞增多的急性肺病損害。常見于博來霉素、甲氨