抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)

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1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)姑息治療根治性治療腫瘤外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療（化療）熱點(diǎn)抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞毒性反應(yīng)影響患者生存質(zhì)量限制劑量使用類(lèi)別作用機(jī)制藥物細(xì)胞毒類(lèi)藥物直接作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺)、鉑類(lèi)配合物(順鉑)、多柔比星、柔紅霉素、博萊霉素影響核酸合成的藥物阿糖胞苷、吉西他濱、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D、美法侖、鹽酸平陽(yáng)霉素作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)涮婵?、鹽酸伊立替康、羥喜樹(shù)堿作用于有絲分裂，干擾微管蛋白合成紫杉醇、長(zhǎng)春堿類(lèi)、高三尖杉酯堿其他細(xì)胞毒藥L-門(mén)冬酰胺酶表1抗腫瘤藥物分類(lèi)抗腫瘤藥物的新分類(lèi)類(lèi)別作用機(jī)

2、制藥物激素類(lèi)黃體生成釋放激素激動(dòng)劑/拮抗劑戈舍瑞林抗雌/雄激素氟它胺、枸櫞酸他莫昔芬芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑、氨魯米特生物靶向治療藥干擾素、白介素-2單克隆抗體群司珠單抗、利妥昔單抗其他細(xì)胞分化、凋亡誘導(dǎo)劑，血管生成抑制劑，表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑維甲類(lèi)、亞砷酸等輔助藥升血藥粒細(xì)胞集落刺激因子止吐藥恩丹西酮、鹽酸格拉司瓊鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、可待因、嗎啡抑制破骨細(xì)胞藥物雙磷酸鹽、帕米磷酸二鈉表1抗腫瘤藥物分類(lèi)抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)近期毒性共有的毒性反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)生較早,多見(jiàn)于增殖迅速的組織，產(chǎn)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)等特有的毒性反應(yīng)特點(diǎn):發(fā)生較晚，常見(jiàn)于長(zhǎng)期大量用藥后，可累及心、腎、肝、肺

3、等重要器官遠(yuǎn)期毒性特點(diǎn):主要見(jiàn)于長(zhǎng)期生存患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸1、藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎抗腫瘤藥物在靜脈滴注過(guò)程中漏入或浸潤(rùn)到皮下組織發(fā)生局部反應(yīng)，包括滲漏引起組織反應(yīng)或壞死，嚴(yán)重者可發(fā)生栓塞性靜脈炎，與抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)強(qiáng)刺激性（組織壞死）:氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對(duì)無(wú)明顯刺激：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類(lèi)靜脈炎的臨床表現(xiàn)紅熱型沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛栓塞型沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有

4、色素沉著；血流不暢伴疼痛壞死型沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，甚至深達(dá)肌層預(yù)防措施靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調(diào)節(jié)滴速；選擇好靜脈及深靜脈置管；局部熱敷滲漏：局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷恢復(fù)2、過(guò)敏反應(yīng)局部表現(xiàn)：沿靜脈出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，常見(jiàn)于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn)：Ⅰ型～Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。常在用藥開(kāi)始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀或體征。可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博萊霉素、多柔比星、左旋門(mén)冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑

5、等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)較易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)藥物過(guò)敏反應(yīng)的處理原則過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療，如：紫杉類(lèi)、博萊霉素、L－門(mén)冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1,2-受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素、升壓藥等對(duì)癥治療常規(guī)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)方案地塞米松或強(qiáng)的松、撲爾敏、雷尼替丁常規(guī)劑量，用藥前1天開(kāi)始預(yù)防性治療3、發(fā)熱易引起發(fā)熱的藥物有博來(lái)霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門(mén)冬酰胺酶、阿糖胞

6、苷及大多數(shù)細(xì)胞因子和單克隆抗體發(fā)熱一般不需特別處理如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過(guò)程中發(fā)熱的現(xiàn)象，可在用藥前以低劑量（1mg）作皮膚試驗(yàn)，嚴(yán)密觀察體溫、血壓等4、造血系統(tǒng)反應(yīng)細(xì)胞毒藥物中，除博萊霉素、門(mén)冬酰胺酶和長(zhǎng)春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用輕微外，幾乎所有細(xì)胞毒藥物都有骨髓抑制反應(yīng)。干擾素和三苯氧胺也可引起白細(xì)胞減少，但多不嚴(yán)重。皮質(zhì)激素在某種程度上有骨髓保護(hù)作用。少數(shù)靶向藥物，如索拉非尼也有輕中度的骨髓抑制作用骨髓抑制的救治措施粒細(xì)胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細(xì)胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者實(shí)行隔離血小板低于20×109/L輸注單采血小板皮

7、下注射重組人白細(xì)胞介素11或血小板生長(zhǎng)因子(TPO)5、消化系統(tǒng)反應(yīng)黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng)，出現(xiàn)于化療后1～2天，一般無(wú)需特殊處理。孕酮類(lèi)藥物有助于改善食欲易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素止吐藥①5－HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般發(fā)生于化療后5～7天抗代謝藥物和抗生素類(lèi)藥物多見(jiàn)首先見(jiàn)于頰粘膜和口唇交接處對(duì)酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴(yán)