抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理

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1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)處理東莞臺(tái)心醫(yī)院普外科幾十年來(lái)，化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時(shí)代，化學(xué)治療仍然是無(wú)法取代的。由于化療藥物靶向殺死癌細(xì)胞的能力差，故取得療效的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害或與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。該定義排除了有意的或意外的過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（藥物與毒物）之間的差別很小,故時(shí)常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，

2、嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此完整的化療療效評(píng)價(jià)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個(gè)方面，即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.?；熕幬镆鸬牟涣挤磻?yīng)有500多種，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無(wú)臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴(yán)重型?；熕幬锊涣挤磻?yīng)評(píng)價(jià)1979年“WHO不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布以來(lái)，其作為化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)的應(yīng)用仍十分廣泛?；熕幬锏姆诸?lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi)按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分烷化

3、劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類(lèi)其它（鉑類(lèi)、激素）對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分化學(xué)治療藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類(lèi)、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類(lèi)干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長(zhǎng)春堿、紫杉類(lèi)、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11激素類(lèi)藥抗雌激素類(lèi)藥：三苯氧胺、法樂(lè)通孕激素類(lèi)藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類(lèi)藥：氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類(lèi)美羅華、赫賽汀

4、其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑抗腫瘤藥物的分類(lèi)嘌呤核苷酸嘧啶6－巰基嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白體）蛋白質(zhì)微管酶類(lèi)抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L－門(mén)冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類(lèi)促使微管解聚紫杉類(lèi)促

5、使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶作用機(jī)理化療不良反應(yīng)及防治化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報(bào)告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%～10%?；瘜W(xué)治療是個(gè)無(wú)形的“手術(shù)刀”，使用時(shí)需要十分慎重。種類(lèi)內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類(lèi)、劑量、應(yīng)用方式﹡）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注：﹡全身用藥的毒

6、性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素分類(lèi)方式類(lèi)別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎

7、功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類(lèi)局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無(wú)有效的方法，主要依靠預(yù)防。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類(lèi)：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有色素沉著；血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，

8、甚至深達(dá)肌層?！煊盟幥白屑?xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)；§注藥前先向血管內(nèi)注入5~10ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢；§應(yīng)選擇前臂大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺，24小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療；§注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛。化療外滲和化學(xué)性靜脈