化療藥物常見不良反應及處理

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1、抗腫瘤藥物的不良反應及處理安徽省立醫(yī)院腫瘤科胡長路幾十年來,化學治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一,一直備受人們的關注。即使在如今的靶向治療時代,化學治療仍然是具有重要地位。由于化療藥物靶向殺死癌細胞的能力差,故取得療效的同時也會損傷機體的正常細胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應。藥物不良反應是指正常劑量的藥物用于預防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關的反應。該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應?;熕幬镆鸬牟涣挤磻?00多種,包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應、心臟

2、毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴重組織壞死等。其嚴重度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴重型?;熕幬锊涣挤磻u價依據(jù)1979年“WHO不良反應評價標準”發(fā)布以來,其作為化療藥物不良反應評價標準在中國的應用仍十分廣泛。通用毒性標準1.0版到4.0版。通用不良事件術語標準(CommonTerminologyCriteriaAdverseEvents,CTCAE)的發(fā)展過程:1984年,美國NCI制定了最初的CTCv1.0,共包含49項不良反應條目,對治療腫瘤時涉及的13種器官共18種不良反應進

3、行了評價,但僅限于化療藥物所致的急性不良反應。1988年,NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCI-CTC修訂委員會,對CTC標準進行修訂和更新,制訂了CTCv2.0。2003年,美國NCI對CTCv2.0進行了修訂,發(fā)布了CTCAEv3.0,共包含1059項不良反應條目。CTCAEv3.0增加了不良反應的簡稱,并對每一種不良反應的嚴重度從1~5級進行了特定的臨床描述,新增了“死亡”這一級別。2008年7月—2009年5月,美國國立衛(wèi)生研究院和美國NCI-生物醫(yī)學信

4、息學和信息技術中心(CenterforBiomedicalInformaticsandInformationTechnology,CBIIT)對CTCAEv3.0進行了修訂,發(fā)布了CTCAEv4.0。CTCAEv4.0共包含790項不良反應條目。2010年6月,美國NCI又發(fā)布了CTCAEv4.03最新版本。與CTCAEv3.0相比較,CTCAEv4.0無較大變動,仍采用5級評分系統(tǒng)對不良反應的嚴重度進行評價,并對每一種不良反應的嚴重度從1~5級進行了特定的臨床描述。1級不良反應是指較輕微的不良反應,

5、通常無癥狀,且不需要對機體進行干預治療,也不需要進行介入或藥物治療;2級不良反應是指中等程度的不良反應,通常有臨床癥狀,且需要在當?shù)剡M行藥物或其他方面的干預治療,這類反應可能影響機體的功能,但是不損害日常生活與活動;3級不良反應是指較為嚴重的不良反應,可能造成不良后果,通常癥狀復雜,需要進行外科手術或住院治療等積極的干預治療;4級不良反應是指可能對生命構成潛在威脅的不良反應,這類反應往往可致殘,甚至導致器官損害或器官功能的喪失;5級不良反應是指死亡。2012年2月第32卷第2期TUMORVol.32,

6、February,2012不良反應評價的必要性由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量(藥物與毒物)之間的差別很小,故時常出現(xiàn)化療的毒副反應,嚴重者會導致患者死亡。因此完整的化療療效評價應包括抗腫瘤效果和毒副反應兩個方面,即抗癌藥的毒副反應的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.?;煵涣挤磻胺乐位熕幬锏亩靖蹲饔没熕幬镌跉缒[瘤的同時,對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報告,因化療副反應及并發(fā)癥引起的死亡率為3%~10%?;瘜W治療是個無形的“手術刀”,使

7、用時需要十分慎重。種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應用方式﹡)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注:﹡全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應發(fā)生有關的因素分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機體可恢復正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機體不能恢復到正常狀態(tài)按后果致死

8、性重要臟器功能進行性受損可能導致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復的各種毒性反應按系統(tǒng)血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應的分類1、局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學性靜

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