化療藥物常見不良反應(yīng)及處理.ppt

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1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理安徽省立醫(yī)院腫瘤科胡長路幾十年來，化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時(shí)代，化學(xué)治療仍然是具有重要地位。由于化療藥物靶向殺死癌細(xì)胞的能力差，故取得療效的同時(shí)也會損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)?；熕幬镆鸬牟涣挤磻?yīng)有500多種，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲

2、引起的靜脈炎或嚴(yán)重組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴(yán)重型?；熕幬锊涣挤磻?yīng)評價(jià)依據(jù)1979年“WHO不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布以來，其作為化療藥物不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在中國的應(yīng)用仍十分廣泛。通用毒性標(biāo)準(zhǔn)1.0版到4.0版。通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CommonTerminologyCriteriaAdverseEvents，CTCAE）的發(fā)展過程：1984年，美國NCI制定了最初的CTCv1.0，共包含49項(xiàng)不良反應(yīng)條目，對治療腫瘤時(shí)涉及的13種器官共18種不良反應(yīng)進(jìn)行了評價(jià)，但僅限于化療藥物所致的急性不良反應(yīng)。1

3、988年，NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCI-CTC修訂委員會，對CTC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和更新，制訂了CTCv2.0。2003年，美國NCI對CTCv2.0進(jìn)行了修訂，發(fā)布了CTCAEv3.0，共包含1059項(xiàng)不良反應(yīng)條目。CTCAEv3.0增加了不良反應(yīng)的簡稱，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從1～5級進(jìn)行了特定的臨床描述，新增了“死亡”這一級別。2008年7月—2009年5月，美國國立衛(wèi)生研究院和美國NCI-生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息技術(shù)中心（CenterforBiomedicalInforma

4、ticsandInformationTechnology，CBIIT）對CTCAEv3.0進(jìn)行了修訂，發(fā)布了CTCAEv4.0。CTCAEv4.0共包含790項(xiàng)不良反應(yīng)條目。2010年6月，美國NCI又發(fā)布了CTCAEv4.03最新版本。與CTCAEv3.0相比較，CTCAEv4.0無較大變動，仍采用5級評分系統(tǒng)對不良反應(yīng)的嚴(yán)重度進(jìn)行評價(jià)，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從1～5級進(jìn)行了特定的臨床描述。1級不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，通常無癥狀，且不需要對機(jī)體進(jìn)行干預(yù)治療，也不需要進(jìn)行介入或藥物治療；2級不良反應(yīng)是指中等程度的不

5、良反應(yīng)，通常有臨床癥狀，且需要在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行藥物或其他方面的干預(yù)治療，這類反應(yīng)可能影響機(jī)體的功能，但是不損害日常生活與活動；3級不良反應(yīng)是指較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要進(jìn)行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治療；4級不良反應(yīng)是指可能對生命構(gòu)成潛在威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失；5級不良反應(yīng)是指死亡。2012年2月第32卷第2期TUMORVol.32,February,2012不良反應(yīng)評價(jià)的必要性由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（藥物與毒物）之間的差別很小,故時(shí)

6、常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者死亡。因此完整的化療療效評價(jià)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個(gè)方面，即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.?；煵涣挤磻?yīng)及防治化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報(bào)告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%～10%?；瘜W(xué)治療是個(gè)無形的“手術(shù)刀”，使用時(shí)需要十分慎重。種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式﹡）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次

7、數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注：﹡全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲

8、下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應(yīng)的分類1、局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜