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1、一化療藥物的分類方法三種方法(1)傳統(tǒng)分類方法:根據(jù)藥物的來源和化學結(jié)構(gòu)(2)根據(jù)藥物對細胞增殖動力學的影響(3)根據(jù)療效機理分為直接作用于腫瘤細胞本身的藥物和通過增強機體免疫功能或內(nèi)分泌系統(tǒng)等間接起效的藥。(一)傳統(tǒng)分類法⒈烷化劑:影響DNA的修復和轉(zhuǎn)錄,導致細胞結(jié)構(gòu)破壞而死亡。主要包括:氮芥類的氮芥(NH2)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、司莫司?。篆h(huán)亞硝脲,MeCCNU)、達卡巴嗪(氮烯咪胺);磺酸酶類的白消安(馬利蘭,BUS)等。(一)傳統(tǒng)分類法2.抗代謝類:干擾核酸、蛋白質(zhì)的生物合成和利用,導致腫瘤細胞的死亡。主要藥物:甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶
2、(5-FU)。其衍生物,包括替加氟(喃氟啶,F(xiàn)T207)、復方替加氟(優(yōu)福啶,UFT)等。(一)傳統(tǒng)分類法3.抗腫瘤抗生素:蒽環(huán)類是次類藥物中的一大類,包括柔比星(阿霉素,ADM)、柔紅霉素(DAM)、表柔比星(表阿霉素,epimycin)、米托蒽醌(MIT),博來霉素(BLM),絲裂霉素(MMC)。(一)傳統(tǒng)分類法⒋植物類:作用于M期,阻止有絲分裂,導致癌細胞死亡。主要藥物:長春新堿(VCR)、長春花堿(VLB)、長春地辛(VDS)、長春瑞濱(諾維本NVB).(一)傳統(tǒng)分類法5.激素類:改變機體激素水平從而抑制腫瘤。強的松、己烯雌酚、睪丸素、三苯氧胺。6.其他雜類:主要
3、包括順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、奧沙利鉑(草酸鉑,L-OHP)和甲基卞肼等。(二)根據(jù)藥物對細胞增殖動力學的影響不同分為:細胞周期特異性藥、細胞周期非特異性藥。細胞周期:處于增殖細胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個過程。包括合成前期(G1),DNA合成期(S),合成后期(G2),有絲分裂期(M).癌細胞增殖周期增殖周期中細胞(使腫瘤增大)暫不分裂的細胞(腫瘤復發(fā)根源)G2SG1M無增殖能力細胞死亡G0細胞周期特異性藥物(CCSC):只針對某一時期的細胞有殺傷作用。包括大部分抗代謝藥及植物類如:氟尿嘧啶,給藥時間依賴性,小劑量持續(xù)給藥。細胞
4、周期非特異性(CCNSC):可作用于細胞周期中的各個階段,對整個細胞周期中的細胞均有殺滅作用。劑量依賴性藥,大劑量間歇給藥。包括烷化劑和抗生素類及鉑類化合物。二抗腫瘤分子靶向藥物定義:根據(jù)腫瘤細胞的分子生物學的特征,將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點,利用靶分子特異制劑或藥物進行治療的手段。特點:只攻擊腫瘤細胞,對正常細胞影響非常小,高效低毒,特異性高。二抗腫瘤分子靶向藥物的分類單克隆抗體:利妥昔(美羅華)、曲妥珠(赫賽?。⑽魍孜簦◥郾赝祝?、貝伐單抗。小分子化合物﹛單靶點:伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼多靶點:索拉非尼、拉帕替尼美羅華(利妥昔單抗)1977年第
5、一個被FDA批準用于治療腫瘤的單克隆抗體。標志著分子靶向治療時代的開始。適應癥:治療復發(fā)或化療耐藥的惰性B細胞NHL.白血病。赫賽?。ㄇ字閱慰梗┻x擇性作用于HER2的細胞外部位。治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。T>1cm以上,HER2過度表達的早期乳腺癌,輔助化療后繼續(xù)使用一年。聯(lián)合化療治療肺癌、膀胱癌、食道癌等也初見成效。西妥昔單抗適應癥(愛必妥,C-225)轉(zhuǎn)移性大腸癌頭頸部鱗癌在非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌中也有報道。三常見化療不良反應①骨髓抑制:為抗腫瘤藥物劑量限制性毒性,抑制明顯的藥物:紫杉類、長春堿類、蒽環(huán)類處理:用藥、隔離、宣教②胃腸道反應:惡性、嘔吐
6、、腹瀉、便秘。順鉑、氟尿嘧啶。處理:對癥用藥三常見不良反應及處理③肝功能損傷:使肝臟纖維化,如甲氨蝶呤。處理:保肝、抗病毒,氨磷汀。④腎功能損害:表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、尿素氮升高。如異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤。處理:水化、飲水、解毒。三常見不良反應及處理⑤心臟毒性:表現(xiàn)為無力,活動性呼吸困難,心動過速、心臟擴大、水腫。如蒽環(huán)類和大劑量CTX.處理:重在監(jiān)測,避免毒性相加。⑥肺毒性:表現(xiàn)為肺的間質(zhì)性炎癥和肺纖維化癥狀,咳嗽、胸悶、氣急。如MTX、BLM.處理:盡早激素治療三常見不良反應及處理⑦神經(jīng)毒性:部分化療藥物可引起周圍神經(jīng)炎,如VCR、VLB、草酸鉑。表現(xiàn)為指(趾
7、)麻木,腱反射消失,感覺異常。處理:預防、補充大劑量維生素。三常見不良反應⑧靜脈炎:表現(xiàn)為輸液部位疼痛、發(fā)紅、靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著。處理:硫酸鎂濕敷、土豆片濕敷。⑨化療藥物滲出:發(fā)泡性藥物滲入皮下,可引起紅腫疼痛、甚至組織壞死和潰瘍,經(jīng)久不愈。發(fā)泡性藥物:阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氮芥、長春新堿、長春花堿。刺激性藥物:卡氮芥、足葉乙甙、鬼臼噻吩甙、連脲霉素。非發(fā)泡性藥:環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、順鉑、鉑類、米托蒽醌、阿糖胞苷、博來霉素。藥物外滲的一般處理立即停止輸液,設法吸出滲出液,肢體抬高至少48小時