化療藥物常見不良反應(yīng)及處理

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1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理安徽省立醫(yī)院腫瘤科胡長路幾十年來,化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一,一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時(shí)代,化學(xué)治療仍然是具有重要地位。由于化療藥物靶向殺死癌細(xì)胞的能力差,故取得療效的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)?;熕幬镆鸬牟涣挤磻?yīng)有500多種,包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及

2、生命的嚴(yán)重型。化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)依據(jù)1979年“WHO不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布以來,其作為化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在中國的應(yīng)用仍十分廣泛。通用毒性標(biāo)準(zhǔn)1.0版到4.0版。通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(CommonTerminologyCriteriaAdverseEvents,CTCAE)的發(fā)展過程:1984年,美國NCI制定了最初的CTCv1.0,共包含49項(xiàng)不良反應(yīng)條目,對(duì)治療腫瘤時(shí)涉及的13種器官共18種不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià),但僅限于化療藥物所致的急性不良反應(yīng)。1988年,NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCI-CTC修訂委員會(huì),對(duì)CTC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和更新

3、,制訂了CTCv2.0。2003年,美國NCI對(duì)CTCv2.0進(jìn)行了修訂,發(fā)布了CTCAEv3.0,共包含1059項(xiàng)不良反應(yīng)條目。CTCAEv3.0增加了不良反應(yīng)的簡稱,并對(duì)每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從1~5級(jí)進(jìn)行了特定的臨床描述,新增了“死亡”這一級(jí)別。2008年7月—2009年5月,美國國立衛(wèi)生研究院和美國NCI-生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息技術(shù)中心(CenterforBiomedicalInformaticsandInformationTechnology,CBIIT)對(duì)CTCAEv3.0進(jìn)行了修訂,發(fā)布了CTCAEv4.0。CTCAEv4.0共包含790項(xiàng)不良反應(yīng)條目。2010年6月,美國NC

4、I又發(fā)布了CTCAEv4.03最新版本。與CTCAEv3.0相比較,CTCAEv4.0無較大變動(dòng),仍采用5級(jí)評(píng)分系統(tǒng)對(duì)不良反應(yīng)的嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)價(jià),并對(duì)每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從1~5級(jí)進(jìn)行了特定的臨床描述。1級(jí)不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng),通常無癥狀,且不需要對(duì)機(jī)體進(jìn)行干預(yù)治療,也不需要進(jìn)行介入或藥物治療;2級(jí)不良反應(yīng)是指中等程度的不良反應(yīng),通常有臨床癥狀,且需要在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行藥物或其他方面的干預(yù)治療,這類反應(yīng)可能影響機(jī)體的功能,但是不損害日常生活與活動(dòng);3級(jí)不良反應(yīng)是指較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),可能造成不良后果,通常癥狀復(fù)雜,需要進(jìn)行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治療;4級(jí)不良反應(yīng)是指可能對(duì)生命構(gòu)成潛

5、在威脅的不良反應(yīng),這類反應(yīng)往往可致殘,甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失;5級(jí)不良反應(yīng)是指死亡。2012年2月第32卷第2期TUMORVol.32,February,2012不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的必要性由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量(藥物與毒物)之間的差別很小,故時(shí)常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng),嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此完整的化療療效評(píng)價(jià)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個(gè)方面,即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.?;煵涣挤磻?yīng)及防治化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí),對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報(bào)告,因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起

6、的死亡率為3%~10%?;瘜W(xué)治療是個(gè)無形的“手術(shù)刀”,使用時(shí)需要十分慎重。種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應(yīng)用方式﹡)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注:﹡全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死

7、亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過速化療不良反應(yīng)的分類1、局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜

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