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1、晚期非小細胞肺癌分子靶向治療鱗狀細胞癌(30%)多發(fā)生在細支氣管內(nèi)層扁平細胞好發(fā)于吸煙人群男性>女性腫瘤生長緩慢小細胞肺癌(15%)多發(fā)生于細支氣管旁細胞大部分因吸煙引起侵襲性較強診斷后5年生存率僅6%腺癌(40%)多發(fā)生在肺泡內(nèi)層細胞好發(fā)于不吸煙人群大細胞肺癌(15%)可發(fā)生在肺任何部位生長播散均較迅速EGFR-TKI的治療其他靶向治療主要內(nèi)容酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導通路EGFR:表皮生長因子受體1表皮生長因子受體(HER)家族:包括HER1(erbB1,EGFR)HER2(erbB2,NEU)HER3(erbB3)HER
2、4(erbB4)HER家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用EGFR基因位于Chr7p11．2，包含28個外顯子，其中,外顯子18～24編碼受體酪氨酸激酶功能概述基因定位腫瘤細胞的增殖血管生成腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及抑制細胞凋亡有關EGFR酪氨酸激酶區(qū)突變NatureReview.2007,7:169NSCLC中EGFR突變率北美和西歐:10%左右東亞:30-50%在亞洲女性非吸煙腺癌患者中高達70-80%2014NCCN推薦:吉非替尼阿法替尼厄洛替尼靶向藥物:測序法熒光定量PCR檢測方法:突變率：組別突變類型所占比例TKIs藥
3、物敏感度1Exon19deletion;Exon21L858R90%敏感2Exon20T790M/Exon19deletion;Exon20T790M/Exon21L858R;Exon19G719X,Exon21L861Q7%有限敏感3Exon20T790Malone;Exon20insertion3%不敏感EGFR突變類型與靶向藥物敏感性1999.1-2001.7易瑞沙上市前(n=58)2002.7-2004.12易瑞沙上市后(n=78)日本136例EGFR敏感基因突變患者總生存期一項評估易瑞沙日本上市后對EGFR敏
4、感基因突變患者生存期影響的回顧性研究基線特征均衡可比日本易瑞沙上市前后突變患者生存期的比較TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.易瑞沙上市后突變患者的 總生存延長至27個月，較上市前顯著延長1倍1.00.80.60.40.2001224364860時間(月)生存概率1999-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P<0.00113.627.213.6個月1.一線治療？2
5、.二線治療？3.化療+EGFR-TKI？維持治療?什么時候使用EGFR-TKI……1.一線治療？IPASS研究：易瑞沙對照卡鉑/紫杉醇一線治療 泛亞洲腺癌不/少吸煙晚期NSCLC患者的III期研究*不吸煙指<100支煙；少吸煙指戒煙≥15年和吸煙≤10包年**最大6個周期；易瑞沙進展的患者給予卡鉑/紫杉醇治療MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入組患者IIIB/IV期NSCLC具有可測量病灶既往未接受化療年齡≥18歲腺癌不吸煙或少吸煙*
6、生存預期≥12周PS0-2終點主要終點：PFS(非劣效性)次要終點緩解率總生存生活質(zhì)量疾病相關癥狀安全性和耐受性探索性終點生物標記物易瑞沙250mg/d突變患者一線使用易瑞沙，顯著降低進展風險達52%048121620240.00.80.20.40.61.0無進展生存概率時間(月)易瑞沙(n=132)9.5月卡鉑/紫杉醇(n=129)HR=0.48P<0.000152%MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.MokT.PresentedatESMO2008.9.5月6.3月IPASS研究結(jié)果得到
7、了其它臨床研究的印證易瑞沙(n=115)卡鉑+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOGPS0-1?75歲(N=230)主要終點PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)順鉑+多西他賽(n=89)IIIB/IV期或復發(fā)的NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOGPS0-1?75歲(N=177)主要終點PFSWJTOG3405研究R男性：36％吸煙：38％腺癌：93％男性：31％吸煙：41％腺癌：97％MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-
8、2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.兩項研究均證實易瑞沙較化療顯著延長PFSMaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.Mitsudo
