半乳糖凝集素3與心力衰竭

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1、中華老年心腦血管病雜志２０１４年８月第１６卷第８期ChinJGeriatrHeartBrainVesselDis，Aug２０１４，Vol１６，No．８·８７５··綜述·半乳糖凝集素３與心力衰竭何東升，柳云恩，趙科研，侯明曉關(guān)鍵詞：心力衰竭；半乳糖凝集素３；心室重構(gòu)；早期診斷心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥候群，為各種心臟疾病的Galectin‐３可存在于細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞嚴(yán)重階段，是２１世紀(jì)最嚴(yán)重的心血管疾病，目前正成為亟待核，但主要分布在細(xì)胞質(zhì)中。Galectin‐３在細(xì)胞內(nèi)的分布依［１］解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)展的基礎(chǔ)，賴于細(xì)胞的增殖狀

2、態(tài)，對(duì)于增殖期細(xì)胞，Galectin‐３主要分布與心力衰竭的進(jìn)展和不良預(yù)后相關(guān)，是心力衰竭臨床結(jié)局的在細(xì)胞核，而對(duì)于靜止期細(xì)胞，Galectin‐３則主要分布在細(xì)胞重要決定因素。近年來(lái)，延緩或減慢心室重構(gòu)成為心力衰竭漿。此外，Galectin‐３在不同組織器官中的表達(dá)具有差異性。［８］治療的主要方向。心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化往往早于患者出Kim等通過(guò)Western‐blot及定量PCR方法對(duì)不同物種的［２］現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。通過(guò)血清學(xué)標(biāo)記物早期識(shí)別和診斷健康組織器官中Galectin‐３表達(dá)測(cè)定，結(jié)果表明，Galectin‐３心力衰竭，對(duì)于心力衰竭患者的近遠(yuǎn)期預(yù)后具有

3、重要的臨床在肺、脾、胃、結(jié)腸、子宮和卵巢中高表達(dá)，而在大腦、心臟、胰價(jià)值。人們迫切需要尋找心力衰竭早期診斷的新生物標(biāo)記腺中處于低表達(dá)狀態(tài)。另外研究表明，高水平表達(dá)的Galec‐物和治療靶點(diǎn)，從而及時(shí)識(shí)別心力衰竭高?；颊撸e極給予tin‐３與病理狀況密切相關(guān)，尤其與免疫炎性反應(yīng)和纖維化［９］心力衰竭患者監(jiān)測(cè)及治療，改善預(yù)后，減少病死率，最大限度之間的關(guān)系密切。Sharma等利用原位雜交和免疫組織化降低心力衰竭患者對(duì)有限醫(yī)療資源的消耗。學(xué)分析結(jié)果表明，Galectin‐３在心肌纖維化區(qū)域表達(dá)顯著增半乳糖凝集素３（Galectin‐３）具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可刺強(qiáng)。同樣，

4、大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在各種損傷組織中，特別是激纖維母細(xì)胞的活化，促進(jìn)心臟肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)在膠原沉積和纖維化程度嚴(yán)重區(qū)域Galectin‐３的表達(dá)明顯［１０］致血管周圍及心肌間質(zhì)纖維化，引起心臟膠原沉積、心肌肥強(qiáng)于非纖維化或纖維化程度較輕的區(qū)域。［３］厚、心肌順應(yīng)性降低，促進(jìn)心室重構(gòu)，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生。1．3Galectin‐3的生物學(xué)功能Galectin‐３主要通過(guò)糖識(shí)別近年來(lái)，有研究認(rèn)為，Galectin‐３可作為心力衰竭一種新的診域與細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白、細(xì)胞表面分子和細(xì)胞外基質(zhì)相互作［４］斷標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。鑒于目前國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)Galectin‐３與用。近年

5、來(lái)，已有研究表明，細(xì)胞內(nèi)Galectin‐３可調(diào)控細(xì)胞心力衰竭的報(bào)道，且報(bào)道的結(jié)果亦不完全一致?，F(xiàn)對(duì)Galec‐生長(zhǎng)，參與mRNA剪接，抗細(xì)胞凋亡；同時(shí)細(xì)胞內(nèi)Galectin‐３tin‐３的特性及與心力衰竭的相關(guān)研究作一簡(jiǎn)要綜述?？赏ㄟ^(guò)非經(jīng)典分泌途徑分泌到細(xì)胞外，與細(xì)胞表面受體和糖［１１］［１２］1Galectin‐3的結(jié)構(gòu)和表達(dá)分布及生物學(xué)功能蛋白相互作用，參與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。Yang等２００８年1．1Galectin‐3的結(jié)構(gòu)Galectin是一類鈣非依賴性的糖結(jié)研究表明，細(xì)胞外（或細(xì)胞表面結(jié)合的）Galectin‐３可與細(xì)胞合蛋白，也稱為β‐半乳糖苷酶結(jié)合凝集

6、素超家族，由１４個(gè)成外基質(zhì)多種配體（如層黏連蛋白、纖維連接蛋白、黏蛋白及巨員組成。Galectin‐３也稱半乳糖結(jié)合蛋白３，是一種分子量噬細(xì)胞表面抗原）結(jié)合，參與了細(xì)胞‐細(xì)胞及細(xì)胞‐基質(zhì)黏附。為２９０００～３５０００的嵌合型的Galectin，由１個(gè)糖基與１個(gè)非所以，Galectin‐３作為一種多功能蛋白，廣泛參與了多種生理［５］糖基配體交聯(lián)結(jié)合而成，是惟一的脊椎動(dòng)物半乳凝集素。和病理的過(guò)程，如細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞凋亡、免疫炎性Galectin‐３包含２個(gè)識(shí)別域：（１）氨基端識(shí)別域，由富含脯氨應(yīng)答，腫瘤分化轉(zhuǎn)移，神經(jīng)變性，動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病，以及酸、酪氨酸和

7、甘氨酸的９個(gè)氨基酸殘基串聯(lián)重復(fù)序列組成；損傷修復(fù)等。（２）羧基末端識(shí)別域，即糖識(shí)別域，由１３０個(gè)氨基酸殘基組2Galectin‐3與心力衰竭的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成，可被胰蛋白酶水解，其結(jié)構(gòu)高度保守。近年來(lái)，有關(guān)Galectin‐３與心力衰竭的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)1．2Galectin‐3的表達(dá)分布研究發(fā)現(xiàn)，Galectin‐３在多種果發(fā)現(xiàn)，Galectin‐３可促進(jìn)心力衰竭動(dòng)物模型的心室重構(gòu)。細(xì)胞中均有表達(dá)，如腫瘤細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞同時(shí)，干擾Galectin‐３水平可改善心室重構(gòu)。第一個(gè)關(guān)于［６］及活化的巨噬細(xì)胞均有表達(dá)。但是，活化的巨噬細(xì)胞是Galectin‐３與

8、心力衰竭具