最新b半乳糖凝集素-3.doc

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1、__________________________________________________半乳糖凝集素-3研究進(jìn)展半乳糖凝集素是一類糖粘合蛋白家族，具有多種生物學(xué)行為。這些蛋白包含至少一個保守的糖識別域(CRD)，其具有大約130個氨基酸，并根據(jù)CRD的識別分為3個主要類別；原型、嵌合體型、銜接重復(fù)型。至今為止，galectins家族中15個成分已經(jīng)被分離和識別。在腫瘤中研究最多的galectins家族是galectin-3(Gal一3)。在現(xiàn)代生物學(xué)專題課上，老師向我們講解了galectin-3的研究進(jìn)展，她的講解特別是關(guān)于galectin-3與腫瘤轉(zhuǎn)移等關(guān)系

2、部分的講解讓我受益匪淺，接下來，我將對以下幾個方面進(jìn)行綜述。一、galectin-3的命名及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)galectin-3存在多種命名方法，包括：galectin-3、Mac-2、L-29、CBP-35、εBP、RL-29、HL-29、L-34、LBP。galectin-3是一個可與細(xì)胞內(nèi)糖蛋白、細(xì)胞表面分子和細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外凝集素,由CRD與一個膠原蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域融合而成。galectin-3在galectins家族中具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，也就是galectins中唯一的嵌合體型，并且具有如下三個獨(dú)特的結(jié)構(gòu)域：①一個短的N．末端結(jié)構(gòu)域包含一個絲氨酸磷酸化位點(diǎn)；

3、②一個包含氨基乙酸，酪氨酸，脯氨酸的重復(fù)序列；③一個包含了一個糖識別域(CRD)的C一末端結(jié)構(gòu)，C端作用有：碳水化合物識別即凝集素作用、抗凋亡作用、核轉(zhuǎn)運(yùn)——內(nèi)有核定位信號。二、galectin-3的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分泌galectin-3相對分子質(zhì)量約31×103，人類galectin-3基因位于染色體14q21~22,由6個外顯子和5個內(nèi)含子組成。galectin-3合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、分泌有如下特點(diǎn)：①缺少信號肽②在胞質(zhì)中由游離核糖體合成③能被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核、線粒體等細(xì)胞器④能分泌到細(xì)胞外。分泌經(jīng)典途徑是由核糖體→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→高爾基體→胞內(nèi)體→細(xì)胞膜→細(xì)胞外的途徑，顯然galecti

4、n-3的分泌是通過非經(jīng)典途徑的：它在胞漿內(nèi)合成，不經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體，由小泡直接分泌到細(xì)胞外。三、在細(xì)胞中分布galectin-3常以同二聚體的形式存在,且在CRD上還具有罕見的串聯(lián)重復(fù)氨基酸側(cè)鏈.galectin-3主要表達(dá)在腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和激活的T細(xì)胞表面.galectin-3在小鼠大腦、心臟和胰腺低表達(dá),在肝、回腸、腎臟和腎上腺中表達(dá),在肺,脾、胃、結(jié)腸、子宮和卵巢高表達(dá)[5].galectin-3主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,細(xì)胞核和細(xì)胞表面也有表達(dá)。四、galectin-3功能galectin-3不僅與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、凋亡、粘附和遷移等細(xì)胞活動

5、有關(guān)，還參與免疫調(diào)節(jié)、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移等生理和病理活動。以下我將從幾個方面進(jìn)行分別闡述，重點(diǎn)為LBP在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中作用。1.調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和凋亡galectin-3可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長，外源性galectin-3可刺激成纖維細(xì)胞、腎小球細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞生長；內(nèi)源性galectin-3在細(xì)胞生長中起作用。通過轉(zhuǎn)染galectin-3反義寡核苷酸或者反義cDNA而使細(xì)胞系galectin-3收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除__________________________________________________表達(dá)受抑制，則人類乳腺癌細(xì)胞的生長均受到明顯抑制。2.抗

6、凋亡作用目前有許多證據(jù)表明galectin-3可以抑制細(xì)胞凋亡。galectin-3表達(dá)增高,有利于細(xì)胞抵抗由各種因素介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,例如,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤抵抗由Fac抗體介導(dǎo)的凋亡,乳腺癌細(xì)胞株BT549抵抗由4-羥苯基維胺酯介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,人類膀胱癌細(xì)胞株J82抵抗由腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體介導(dǎo)的凋亡,人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP抵抗由順鉑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。galectin-3與凋亡抑制蛋白Bc-l2有明顯的序列相似性,在羧基端都含有NWGR基序,而該基序是Bc-l2抑制凋亡所必需的。把galectin-3的NWGR基序的甘氨酸置換為丙氨酸后,則galectin-

7、3抗凋亡作用受到抑制。galectin-3通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白及其抑制因子的表達(dá)促使細(xì)胞周期停滯在對失巢凋亡不敏感的G1后期，galectin-3介導(dǎo)G1期停滯包括下調(diào)G1~S期細(xì)胞周期蛋白水平(CyclinE和CyclinA)和上調(diào)其抑制蛋白水平(p21和p27)。galectin-3也能促使G1早期細(xì)胞周期蛋白(CyclinD1)表達(dá)及相關(guān)激酶的激活,使細(xì)胞快速通過對凋亡刺激敏感的G1早期。在凋亡刺激物的作用下,galectin-3能轉(zhuǎn)移到核周膜,并濃縮于線粒體內(nèi),抑制細(xì)胞色素C釋放和防止線粒體遭受破壞。3.介導(dǎo)細(xì)胞粘附g