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1、托拉塞米注射液使用說明書【藥品名稱】通用名：托拉塞米注射液商品名：特蘇尼?英文名：TorsemideInjection漢語拼音：TuolasaimiZhusheye本品主要成分為托拉塞米，其化學(xué)名為：1－異丙基－3－［（4－間甲苯氨基－3－吡啶基）磺?；蓦寤瘜W(xué)結(jié)構(gòu)如下：分子式：C16H20N4O3S分子量：348.43【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體【藥理毒理】作用機(jī)理本品為磺酰脲吡啶類利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na＋／K＋／2CL－載體系統(tǒng)，使尿中Na＋，CL－和水的排泄增加，但對腎小球?yàn)V過率，腎血漿流量或體內(nèi)酸堿平衡無顯著影響。藥效學(xué)本品對大鼠和狗都有強(qiáng)的利尿作用
2、，在這兩種動(dòng)物中，尿量，尿電解質(zhì)排泄與劑量的對數(shù)呈線性關(guān)系。大鼠口服本品的最小有效劑量為0.2mg／kg，狗為小于0.1mg／kg，最大作用劑量約為10mg／kg。以藥理重量計(jì)，本品對大鼠的利尿作用為速尿的9～40倍，對狗為10倍，利尿作用大鼠持續(xù)約2小時(shí)，而狗持續(xù)8小時(shí)以上，大鼠每日口服本品10mg／kg共15天其利尿作用并不減弱。狗靜脈注射托拉塞米1、3、10mg／kg，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。致癌性大鼠和小鼠終生致癌實(shí)驗(yàn)給予本品分別為9mg／kg／日和32mg／kg／日未見腫瘤增加。基于體重，該劑量為人服劑量20mg的27～96倍；基于體表
3、面積為5～8倍。致突變性托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細(xì)菌Ames實(shí)驗(yàn)，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗(yàn)，倉鼠和鼠的骨髓細(xì)胞核異常實(shí)驗(yàn)，小鼠和大鼠非常規(guī)DNA合成實(shí)驗(yàn)等，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果均無致突變性。生殖毒性雌、雄大鼠劑量為25mg／kg／日時(shí)對生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為5mg／kg／日或兔劑量為1.6mg／kg／日時(shí)無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時(shí)，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。長期毒性大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg／kg，連續(xù)12個(gè)月。5mg／kg以上劑量組體重增長受到抑制，總蛋白和CL－降低，BUN增高，病理檢查腎臟表面呈顆
4、粒狀，腎小管擴(kuò)張并有細(xì)胞浸潤和纖維化，25mg／kg組K＋有所降低。狗口服托拉塞米0.01，0.08和0.4mg／kg／天，連續(xù)12個(gè)月，0.4mg／kg劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4mg／kg組和雌狗0.08mg／kg以上組，可見腎小管變性，擴(kuò)張，細(xì)胞浸潤，鈣沉著和纖維化等。聽覺，眼科，生理，腎功能等檢查均未見與本品有關(guān)的變化。【藥代動(dòng)力學(xué)】健康志愿者經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注本品20mg后，本品血藥濃度達(dá)到3.18mg／L。代謝產(chǎn)物M1和M5達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)，其量分別為原形藥的3.5％和27.4％，其消除半衰期為3.5小時(shí)。本品在健康成年人，輕至中度腎衰及充血性心力衰竭患者中
5、的分布容積為12～15L，肝硬化患者的分布容積大約加倍。放射性標(biāo)記物組織分布研究顯示，大鼠單次給予本品0.5～1小時(shí)各組織放射性即達(dá)最高值，以肝和腎臟最高，但低于血漿。72小時(shí)后各組織的放射性低于檢測量。給藥14次和給藥1次各組織中的比較放射性無顯著差別，懷孕大鼠給藥后可進(jìn)入胎仔，給藥后6小時(shí)達(dá)最高濃度，以后緩慢降低。血漿蛋白結(jié)合率＞99％。本品80％在肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為無活性的羧酸衍生物。20％經(jīng)腎臟排泄。特殊人群：老年人除有腎功能減退，腎清除率下降者外，一般與年輕受試者具有基本相似的藥代動(dòng)力學(xué)過程。失代償性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、腎清除率均減少，可能分別由于肝充血和腎
6、血流量減少所致，托拉塞米的總清除率大約相當(dāng)于健康志愿者的50％，血漿半衰期和AUC值增加。由于腎清除率減少，只有少量的本品能進(jìn)入髓袢內(nèi)的作用位點(diǎn)，所以本品對于充血性心衰患者的排鈉作用低于健康志愿者。腎功能受損時(shí)，本品可經(jīng)肝臟代謝途徑來進(jìn)行代償，所以腎功能受損患者血漿總清除率和消除半衰期仍可保持在正常范圍內(nèi)。肝硬化患者的分布容積、血漿半衰期和腎臟清除率升高，但總清除率無變化。【適應(yīng)癥】適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者?！居梅ㄓ昧俊砍溲孕牧λソ咚碌乃[、肝硬化腹水：一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，緩慢靜脈注射，也可以用5％葡萄糖
7、溶液或生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈推注；如療效不滿意可增加劑量至20mg，每日一次，每日最大劑量為40mg，療程不超過一周。腎臟疾病所致的水腫，初始劑量20mg，每日一次，以后根據(jù)需要可逐漸增加劑量至最大劑量每日100mg，療程不超過一周?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉；長期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿，個(gè)別患者
