《自由基醫(yī)學(xué)梗概》PPT課件

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1、自由基與醫(yī)學(xué)Freeradicalinmedicine&1自由基的基本概念&2體內(nèi)自由基的來源&3自由基與生物大分子的反應(yīng),有益及有害的生物學(xué)作用&4機(jī)體抗氧化機(jī)制&5自由基研究技術(shù)&1自由基的基本概念原子的電子結(jié)構(gòu)與自由基(n,l,m與電子軌道)幾種重要的生物自由基過渡金屬分子與離子,氧氣與超氧陰離子,一氧化氮氧氣的自旋限制與生物體內(nèi)氧氣、過渡金屬、超氧陰離子鏈&2體內(nèi)自由基的來源環(huán)境因素致使自由基產(chǎn)生生理?xiàng)l件下自由基產(chǎn)生病理?xiàng)l件下有自由基產(chǎn)生&2體內(nèi)自由基的來源(1)環(huán)境因素致使自由基產(chǎn)生離子輻射(氧效應(yīng),腫瘤治療)陽光照射,吸煙大氣污染&2體內(nèi)自由基的來源(2)生理?xiàng)l件

2、下活性氧(自由基)產(chǎn)生Oxidativephosphorylation過程光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞色素P450氧化酶系解毒過程血紅蛋白,肌紅蛋白攜氧過程(Bluebabysyndrome)&2體內(nèi)自由基的來源(3)病理?xiàng)l件下活性氧(自由基)產(chǎn)生缺血后再灌注損傷白細(xì)胞接受刺激或吞噬病原體后(免疫系統(tǒng)呼吸爆發(fā)(4)Transitionmetals,and?OHFentonreaction,Haber-Weissreaction鐵絡(luò)合物的高低自旋狀態(tài)體內(nèi)是否有Fenton氏反應(yīng)?&2體內(nèi)自由基的來源(5)ReactiveNitrogenSpecies(RNS)NO與1998年度諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)

3、NO生成依賴于一氧化化氮合成酶酶結(jié)構(gòu)與酶鈣調(diào)活性動(dòng)力學(xué)NOSs表達(dá)、活性和細(xì)胞位置的調(diào)控PDZdomain;NOSIP:NOS-interactingpartnerNO在心、腦血管調(diào)節(jié)、神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)等方面生物學(xué)作用NO的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑NO的生理信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用機(jī)制c-GMP依賴途徑c-GMP不依賴途徑小結(jié):ROSRNSRS,氧化還原平衡,氧化應(yīng)激&2體內(nèi)自由基的來源&3自由基與生物大分子的反應(yīng) 有益及有害的生物學(xué)作用&3(1)Thebasicchemicalpropertiesoffreeradicals(1)自由基-自由基偶合反應(yīng),(2)鏈鎖(鏈)反應(yīng)自由基攻擊雙鍵引發(fā)鏈鎖聚合

4、反應(yīng)自由基提氫鏈鎖反應(yīng)自由基鏈鎖反應(yīng)動(dòng)力學(xué)特征(3)自由基分子重排(4)自由基分子歧化(分裂)反應(yīng)自由基(RO?O)氧化蛋白(提氫,攻擊雙鍵),markerforproteinoxidation自由基(RO?O)氧化DNA,markerforDNAoxidative自由基(RO?O)攻擊脂(自身),體內(nèi)脂質(zhì)過氧化指標(biāo)(前列腺素家族)PUFAsincorporatedintophospholipids的生物學(xué)意義&3(2)Seetheradical-catalyzedbiomoleculesoxidativemodificationfromlipidperoxidation&3

5、(3)Someexamplesofreactivespeciesanddisease自由基與疾病自由基是引發(fā)疾病的原因堿基氧化修飾和癌癥氧化脂肪,動(dòng)脈粥樣硬化,自由基的產(chǎn)生是疾病導(dǎo)致的結(jié)果缺血后再灌注損傷(心律不齊)抗氧化的意義&4Defenseagainstfreeradical大體水平防御:O2分級(jí),過渡金屬控制細(xì)胞水平防御:超氧化物歧化酶,超氧化物還原酶catalase過氧化氫酶peroxidase過氧化物酶(谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽還原酶)小分子抗氧化劑:維生素E,維生素C,尿酸,泛醌,硫醇類(谷胱甘肽,半胱氨酸,N-乙酰半胱氨酸,硫氧還蛋白等)抗氧化劑協(xié)同作用相

6、互代償:例:脂質(zhì)過氧化與抗氧化劑&5自由基研究技術(shù)ESR與自旋捕獲自由基化學(xué)發(fā)光

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