《藥藥效學》PPT課件

《《藥藥效學》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、新藥藥效學研究內(nèi)容提綱一.藥效學基本概念二.新藥藥效學主要藥效學一般藥理學復方藥理學三.藥效學研究基本方法四.藥效學研究基本技術(shù)要求五.藥效學評價及統(tǒng)計新藥定義未在中國市場銷售的藥品藥效學定義研究藥物的生化,生理效應及其機制,劑量與效應之間的規(guī)律。藥效學研究目的(1)?確定新藥預期用于臨床防、診、治目的的藥效(2)確定新藥的作用強度和特點(3)闡明新藥的作用部位和機理(4)發(fā)現(xiàn)預期用于臨床以外的廣泛藥理作用一.藥效學研究的基本概念1.藥物作用的基本類型和選擇性藥物通過影響機體固有的生理生化功能而產(chǎn)

2、生作用(1)興奮:增強原有功能。如腎上腺素使血壓升高,速尿使尿量增加。(2)抑制:減弱原有功能。如胰島素降低血糖,阿司匹林退熱作用。（3)選擇性:a.由于結(jié)構(gòu)的特殊性,只干擾某種器官和某種生化過程。如強心甙的心肌興奮作用，苯巴比妥抑制中樞作用，鏈霉素抑制結(jié)核桿菌等。b.與藥物劑量有關(guān)，如苯巴比妥隨劑量增加可呈鎮(zhèn)靜催眠呼吸抑制意義：藥物分類的基礎(chǔ)，臨床用藥選擇品種和劑量的依據(jù)。2．藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系：藥物效應的強弱與劑量或濃度呈一定關(guān)系。（1）量反應:效應強度,如血壓mmHg(上升和下降）,尿量

3、ml數(shù)（增加和減少）,心率/min(加速或減慢)。最小效應量：藥物效應開始出現(xiàn)時的劑量或濃度效能：產(chǎn)生最大效應的劑量或濃度。（2）質(zhì)反應:陽性率或%,如死亡,驚厥,睡眠,治愈等。ED50=50%effectivedose,半數(shù)有效量LD50=50%lethaldose半數(shù)致死量TI=Therapeuticindex,治療指數(shù)LD50和ED50的比值（LD1/ED99,LD5/ED95）3．藥物作用的機理藥物作用原理：研究藥物效應的始初反應,及其中間環(huán)節(jié)。（WhereandHow）意義：1闡明藥物治

4、療作用和不良反應的本質(zhì)，有助于提高療效，設計新藥，2了解生命現(xiàn)象。結(jié)構(gòu)非特異性藥物：取決于分子的理化性質(zhì)，如溶解度，滲透壓，表面活性，兩相分配性質(zhì)（吸入性麻醉藥，絡合劑等）結(jié)構(gòu)特異性藥物：取決于化學結(jié)構(gòu)的特異性，如反應性，分子狀態(tài)，體積和表面積，立體化學，功能基配置，電荷分布，受體結(jié)合模式等。（1）改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)：中和胃酸，利尿（高滲iv）（2）干擾和參與代謝過程：磺胺競爭二氫葉酸合成酶，Vit補充。（3）對生物膜的影響：抗心律失常影響Na+,Ca++,K+離子轉(zhuǎn)運，多粘菌素B,E損傷

5、細菌的胞漿膜，通透性增加，導致細胞內(nèi)物質(zhì)外漏而殺菌。（4）對生理遞質(zhì)或激素的影響：影響生理遞質(zhì)的合成，攝取，釋放，滅活，（5）與受體的相互作用藥物與受體的相互作用受體是能特異性地識別和結(jié)合配基(Ligind),并通過相應的信號傳導機制，產(chǎn)生最終生物效應的分子。藥物與受體的相互作用可用下列方式表達：K1D+RDREK2信號傳導藥物與受體的結(jié)合取決于對受體的親和力(Affinity)，結(jié)合后產(chǎn)生的復合物仍可解離。藥物與受體的相互作用1.占領(lǐng)學說（Occupatintheory）Clark提出2.速率學

6、說（Ratetheory）Stephenson和Paton等提出3.變構(gòu)學說（Allosterictheory）Monod和Koshland等提出以占領(lǐng)學說最為重要，后三種學說是占領(lǐng)學說的修正和補充。藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應，不僅需要藥物具有親和力，同時需要具有內(nèi)在活性（Intrinsicactivity）才能產(chǎn)生效應。只有親和力而無內(nèi)在活性的藥物雖可與受體結(jié)合，但不能激動受體，不僅不產(chǎn)生效應還可能影響能激動受體的藥物與受體結(jié)合。藥物與受體的相互作用激動劑（Agonist）：既有親和力又有內(nèi)在活性

7、完全激動劑高親和力和高內(nèi)在活性，如嗎啡等。部分激動劑高親和力和低內(nèi)在活性，如鎮(zhèn)痛新等）拮抗劑（Antagonist）：只有高親和力而無內(nèi)在活性的藥物，如納洛酮等。藥物與受體的相互作用①直接改變細胞膜的通透性和離子轉(zhuǎn)運，導致膜電位和胞內(nèi)離子濃度的改變。②通過細胞內(nèi)第二信使影響生理生化功能。③調(diào)節(jié)DNA轉(zhuǎn)錄，改變蛋白質(zhì)合成。受體的數(shù)目和反應性可因藥物的作用或濃度而改變。4.藥物的治療作用和不良反應治療作用:通過影響機體生理、生化機能或病變過程起到防病,治病的作用。不良反應:藥物引起生理生化功能紊亂給病

8、人帶來痛苦的反應.“發(fā)揮治療作用,避免和減少不良反應”4.藥物的治療作用和不良反應（1）副作用：（sidereaction）藥物選擇性低，作用范圍大，在治療劑量出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用，多為可恢復的功能性改變。麻黃堿解除支氣管哮喘中樞興奮，導致失眠（2)毒性反應：(toxicreaction)用量過大，用藥過久或劑量不當急性毒性，慢性毒性，高敏人群，代謝排泄功能不全（肝腎）洋地黃過量心律失常水楊酸惡心，嘔吐，耳鳴4.藥物的治療作用和不良反應（3）后遺效應:（aftereffect）