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1、隱源性肝炎診治方面的若干問題為什么談這個話題??醫(yī)生迷茫?病人困惑?誤區(qū)很多?研究緩慢隱源性肝炎的發(fā)病比例知多少?◆國內(nèi)數(shù)據(jù):根據(jù)國家傳染病疫情報告系統(tǒng)報告,去年我國病毒性肝炎發(fā)病病例累計達(dá)78萬例(實(shí)際發(fā)病總數(shù)至少在240萬例)。其中甲肝13萬,乙肝54萬,丙肝1萬,戊肝0.3萬,不明原因肝炎9萬(占11.5%)。●長征醫(yī)院感染科統(tǒng)計1998、1999年兩年內(nèi)住院病人中“不明原因肝炎”占急、慢性肝炎的10.2%◆國外數(shù)據(jù):不超過5%隱源性肝炎的定義和命名●隱源性肝炎=不明原因肝炎●排除可知的原因才能定義“不明原因”已知致肝損害的因素◆感染:病毒、細(xì)菌(直接、內(nèi)毒素)、寄生蟲等◆化學(xué)物質(zhì):
2、藥物、毒物、酒精◆脂肪沉積:單純性、酒精性、糖尿病、其他◆代謝性疾?。ㄏ忍煨裕篧ilson病、血色病、?1-抗胰蛋白酶缺乏癥、Gilbert綜合征◆自身免疫性疾病:自身免疫性肝炎?◆肝、膽腫瘤:原發(fā)、繼發(fā)◆肝臟淤血:心衰、肝臟血液淋巴液回流受阻◆全身其他器官疾?。悍?、胰、腎不明原因肝炎欠妥的命名種種●病毒性肝炎(未分型)(95年傳染病會議定義的缺陷)●非甲-非戊型肝炎●非甲-非庚型肝炎●第10次全國病毒性肝炎會議上的定義“病毒性肝炎,未分型”的提法值得商榷▲對病因未能明確的肝炎(或肝損害)所給定的診斷里,冠以“病毒性肝炎”的字樣,過于武斷,缺乏依據(jù)▲用“病毒性肝炎”,又補(bǔ)充“病原未定”,自
3、相矛盾“非甲-非戊型肝炎”的提法欠妥基本框架仍然定位于病毒型肝炎,它隱含了“五種病毒型肝炎以外的某種病毒型肝炎”的意義?!胺羌?非庚型肝炎”的提法不慎重,應(yīng)當(dāng)取消?“非甲-非庚型肝炎”和“非甲-非戊型肝炎”存在同樣的弊病?肯定了“庚型肝炎”的診斷,但迄今沒有認(rèn)定所謂庚型肝炎病毒的致病性,也沒有任何一個國際會議正式命名“非甲-非庚型肝炎”。2000年第10次全國肝炎會議的定義在“病原學(xué)診斷”欄目中有以下描述:急性肝炎,病原未定慢性肝炎,病原未定有進(jìn)步,但“病原學(xué)”或“病原”給人以“病原體”的印象,采用“病因?qū)W”更合適在理解隱源性肝炎方面可能存在的幾個問題?自身免疫性肝炎不能作為病因診斷?病毒性
4、肝炎的自身免疫現(xiàn)象給我們的啟示?脂肪肝不包含病因診斷?藥物性肝損害不容忽視?先天性或遺傳性肝臟疾病?我國隱源性肝炎的比例過高?新型肝炎病毒??做過肝穿病理活檢嗎?對自身免疫性肝炎需要重新認(rèn)識嗎?◆關(guān)于抗體的器官特異性問題◆關(guān)于病因◆自身免疫型肝炎與肝炎的自身免疫?丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與AIH的減少?自身免疫損害在其他肝炎亦屬普遍◆丙型肝炎伴隨自身免疫的比例不一定超過其他病毒性肝炎◆自身免疫肝損害(PBC、PSC、AIH)的三大疾病,抑或三大征候群?脂肪肝與肝細(xì)胞脂肪變性的問題◆單純性脂肪肝與肝細(xì)胞脂肪變性的區(qū)別◆肝細(xì)胞脂肪變性是一個病理診斷名稱,不是臨床診斷◆肝穿病理診斷脂肪肝的局限性◆了解全
5、身性疾病的必要性對藥物性肝損害的認(rèn)識◆常見導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害的藥物◆藥物性肝損害的機(jī)制◆藥物性肝損害的潛伏期◆藥物誘導(dǎo)自身免疫重視非嗜肝病毒的肝損害作用◆嗜肝病毒的提法是否過時?◆非嗜肝病毒導(dǎo)致的肝損害是否都是一過性的?新型肝炎病毒的定義標(biāo)準(zhǔn)Koch定律及其指導(dǎo)意義▲找到明確的新病原體▲病原體能構(gòu)成感染▲感染后能復(fù)制相似的疾病或癥狀HGV和TT病毒是肝炎病毒嗎?NO!▲病人,甚至在所有人群中的感染率無差異▲在不明原因肝損害人群中并無更高的感染率▲血清HGVRNA陽性者肝組織中未找到病毒基因▲病毒基因檢出率與ALT水平或波動情況不一致▲動物實(shí)驗(yàn)(靈長類)結(jié)果?隱源性肝炎的病因可能是感染因子?不明原
6、因肝炎有急、慢性之分?有家庭集聚現(xiàn)象?大多數(shù)病人伴球蛋白增高,提示慢性感染?部分病人抗病毒(干擾素)治療有效隱源性肝炎也可能是自身免疫性肝損害?大多數(shù)病人伴球蛋白增高,提示免疫異常?部分病人免疫抑制劑治療有效?部分病人查到非特異性自身抗體,但不符合AIH標(biāo)準(zhǔn)(“標(biāo)準(zhǔn)”?)臨床上確定隱源性肝炎應(yīng)注意的幾個問題◆掃除前已述及的種種認(rèn)識上的誤區(qū)◆解決實(shí)驗(yàn)室診斷方面的問題:(一)共性問題●操作人員的技能培訓(xùn)和知識更新●診斷試劑的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化●實(shí)驗(yàn)室設(shè)施的規(guī)范安置和使用◆解決實(shí)驗(yàn)室診斷方面的問題:(二)具體問題●自身免疫診斷試劑的問題:矛盾、困惑與無可奈何●防止丙型肝炎的漏診:抗體檢測試劑盒的檢測陽
7、性率;HCVRNA檢測的問題●關(guān)于免疫學(xué)檢查與基因檢測●基因定性分析和定量分析手段和結(jié)果的判斷●PCR假陰性的問題也許比假陽性更需要重視●血清肝炎病毒標(biāo)志陰性,肝組織標(biāo)本陽性的問題肝穿活檢的意義和必要性◆確診隱源性肝炎必須把肝穿活檢作為常規(guī)◆排除或確定先天性肝臟疾病◆根據(jù)損害性質(zhì)、炎癥反應(yīng)的分布和程度、浸潤細(xì)胞類型,有初步鑒別意義◆有助于鑒別PBC、PSC和AIH◆有助于判斷預(yù)后◆免疫組化或原位雜交積極的治療