中藥注射劑技術(shù)要求

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1、shyflysky有限公司2008年9月中藥注射劑技術(shù)要求目錄1立項與審評原則2新藥注射劑要求3改變給藥途徑的注射劑要求4改劑但不改給藥途徑的注射劑要求5仿制注射劑要求6補充申請技術(shù)要求7說明書標(biāo)簽要求8無菌工藝驗證常見技術(shù)問題9參考文獻(xiàn)一、立項與審評原則科學(xué)、合理、必要安全、有效、可控更安全？更有效？更可控？二、新藥注射劑要求01——概述（1）非傳統(tǒng)給藥途徑（2）傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗對注射劑處方組成的配伍及配比的指導(dǎo)作用有限（3）充分研究說明其安全性、有效性和必要性，并保證可控性高風(fēng)險品種——安全第一注射給藥劑——最后選擇二、新藥注射劑要求02——立題依據(jù)如果一個藥不比已

2、上市藥品優(yōu)越,不應(yīng)該使其進(jìn)入臨床試驗,否則是對受試人群的不公平。——赫爾辛基宣言處方及臨床使用方法的確定必須有相應(yīng)的藥學(xué)、藥理和毒理研究結(jié)果的支持。遵循安全、有效、使用方便的原則，重點解決口服給藥等難以解決的問題。完成臨床試驗現(xiàn)已申報生產(chǎn)的品種，對立題依據(jù)方面不做進(jìn)一步要求，但需要補充風(fēng)險控制計劃。病人的健康是我們首先應(yīng)該考慮的事情二、新藥注射劑要求03——立題依據(jù)開發(fā)中藥注射劑，符合下列要求：（1）臨床治療及藥物性質(zhì)需要。與非注射給藥途徑比，充分說明注射給藥途徑在療效或安全性方面的優(yōu)勢。（2）與相同適應(yīng)癥的中藥注射劑比較，在有效性和安全性方面具有優(yōu)勢或者特色。（3）

3、一類注射劑需提供藥代動力學(xué)依據(jù)，二~六類注射劑需進(jìn)行藥代動力學(xué)探索試驗。（4）組方合理性研究，但同一藥材工藝制成的多成分注射劑除外。（5）新注射劑包含舊注射劑且功能主治一致，需進(jìn)行臨床前和臨床對比研究，安全性或有效性優(yōu)之；并且優(yōu)于同功能主治的主流注射劑。中藥注射劑開發(fā)必將越來越難二、新藥注射劑要求04——藥學(xué)部分原料法定標(biāo)準(zhǔn)的有效成分、有效部位、提取物、飲片、藥材等。如無法定標(biāo)準(zhǔn)，隨制劑一起申報。視情況完善原料的法定標(biāo)準(zhǔn)。納入文號管理的原料，提供合法來源（證照發(fā)票和報告，供貨協(xié)議不能少）藥材一般應(yīng)固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、產(chǎn)地加工、采收期等。炮制入藥的說明炮制方法。源

4、頭控制二、新藥注射劑要求05——藥學(xué)部分輔料一般應(yīng)有供注射用法定標(biāo)準(zhǔn)。批準(zhǔn)上市的輔料，提供證明性文件。若使用未經(jīng)SFDA按注射途徑批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，除下述情況外，均應(yīng)按新輔料與制劑一并申請注冊。（1）使用國外公司生產(chǎn)，并且已經(jīng)在國外上市注射劑中使用，但尚未正式批準(zhǔn)進(jìn)口的輔料，在申請臨床研究時可暫不要求提供《進(jìn)口藥品注冊證》，但須提供該輔料的國外藥用依據(jù)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗報告。在制劑批準(zhǔn)生產(chǎn)前所用輔料應(yīng)獲得進(jìn)口注冊。（2）對于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無注射用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，必要時應(yīng)對非注射用輔料進(jìn)行精制使其符合注射用要求，并制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供詳細(xì)的精制工藝、內(nèi)控標(biāo)

5、準(zhǔn)及其依據(jù)。輔料與藥物的相容性試驗應(yīng)重點考察以下情況：（1）新輔料與藥物之間的相互作用；（2）輔料對性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的影響；（3）已有文獻(xiàn)資料顯示，輔料與藥物之間可能存在的不良相互作用。（4）輔料與藥物的相容性考察，應(yīng)采用指紋圖譜、含量測定、雜質(zhì)等指標(biāo)，重點考察加入輔料前后的改變。間接控制二、新藥注射劑要求06——制備工藝————選擇合理，參數(shù)明確，通過驗證，保證三性。處方研究輔料數(shù)量少，用量少，相容性研究，影響因素，專用溶劑、稀釋劑配伍穩(wěn)定性研究滅菌工藝研究優(yōu)先選擇無菌保證水平較高的滅菌方法和條件，并進(jìn)行滅菌工藝驗證，采取措施降低微生物污染水平，確保SAL。如有充分依

6、據(jù)證明申請品種不適宜終端滅菌且為臨床必須的品種，可考慮選擇濾過除菌、無菌生產(chǎn)工藝。通常無菌生產(chǎn)工藝僅限于粉針劑及部分小容量注射劑。工藝必須是中試規(guī)模以上。生產(chǎn)工藝文件的詳細(xì)程度應(yīng)可以讓具備相應(yīng)知識的相關(guān)藥學(xué)人員能夠生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)品，該文件可有利于保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的一致性，并可作為相關(guān)核查或檢查的依據(jù)?？稍凇吧a(chǎn)工藝”后面以附注的形式，明確對產(chǎn)品質(zhì)量有明顯影響的相關(guān)要求，如原料、輔料、生產(chǎn)所用澄清劑、吸附劑，以及關(guān)鍵設(shè)備等。溶劑、脫色劑、澄清劑的選擇注射劑要求，必要時精制，殘留物訂入標(biāo)準(zhǔn)藥品是生產(chǎn)出來的，過程控制二、新藥注射劑要求07——藥學(xué)部分質(zhì)量研究包括

7、文獻(xiàn)研究、化學(xué)成分研究、定性定量方法研究和生物質(zhì)控方法研究等。注射劑成分相對清楚。應(yīng)對總固體物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分分析，有效成分制劑，單一成分含量應(yīng)不低于90%。多成分制劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不低于60%。結(jié)合產(chǎn)品的安全性、有效性和均一性，進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制方法研究。質(zhì)量研究用樣品應(yīng)為中試規(guī)模以上。質(zhì)量控制二、新藥注射劑要求08——藥學(xué)部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——質(zhì)量研究的歸宿以藥材或飲片投料的，應(yīng)制訂中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)所用方法須經(jīng)過方法學(xué)的驗證，符合相應(yīng)的要求。制法項應(yīng)明確各工藝步驟及技術(shù)參數(shù)，明確所用輔料的種類、規(guī)格及用量等。檢查項