分析方法的確證實(shí)驗(yàn)

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1、人用藥品國(guó)際注冊(cè)的藥學(xué)研究技術(shù)要求浙江省藥品檢驗(yàn)所陳鎮(zhèn)生分析方法的確證試驗(yàn)（Q2A）Ⅰ簡(jiǎn)介：Ⅱ需要確證的分析方法類(lèi)型：附件A:術(shù)語(yǔ)簡(jiǎn)介內(nèi)容分析方法確證的參數(shù)術(shù)語(yǔ)和定義分析方法確證的目的證明該方法適合預(yù)期目的需要確證的分析方法類(lèi)型鑒別試驗(yàn)雜質(zhì)定量試驗(yàn)雜質(zhì)限度試驗(yàn)原料或制劑中活性成分以及制劑中選定組分的定量測(cè)試典型的確證參數(shù)(Characteristics)準(zhǔn)確性(Accuracy)精密度(Precision)重復(fù)性(Repeatablity)中間精密度(IntermediatePrecision)專(zhuān)屬性(Specificity)檢測(cè)限度(De

2、tectionlimit)定量限度(Quantitationlimit)線(xiàn)性(Linearity)范圍(Range)耐用性(Robustness)表：分析方法的類(lèi)型定性鑒別雜質(zhì)檢查含量分析；溶出度(含量測(cè)定)；項(xiàng)目定量限度檢測(cè)含量／效價(jià)準(zhǔn)確度-+-+精密度重復(fù)性-+-+中間精密度-+①-+①專(zhuān)屬性②++++檢測(cè)限度--③+-定量限度-+--線(xiàn)性-+-+范圍-+-+注意：-表示通常不需確證的項(xiàng)目；+表示通常需確證的項(xiàng)目；①假如測(cè)定了重現(xiàn)性（見(jiàn)術(shù)語(yǔ)表），中間精密度可不測(cè)定；②缺乏專(zhuān)屬性的分析方法，應(yīng)由其他分析方法來(lái)作補(bǔ)充；③有些情況下需要。下列情

3、況需重新確證原料藥合成方法的改變制劑組分的改變分析方法的改變術(shù)語(yǔ)表1．分析方法（Ana1ytica1procedure）分析方法指的是進(jìn)行分析的方式，應(yīng)詳細(xì)描述進(jìn)行每個(gè)分析試驗(yàn)所必需的步驟。它包括（但不局限于）：樣品、參比物、試劑的制備，儀器的使用，校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制，計(jì)算公式的運(yùn)用等。2．專(zhuān)屬性（Specificity）專(zhuān)屬性是指在一些可能存在的組分如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、基質(zhì)等的存在下，對(duì)被分析物質(zhì)的準(zhǔn)確可靠的測(cè)定。一種分析方法缺乏專(zhuān)屬性時(shí)，應(yīng)由其他分析方法作補(bǔ)充。專(zhuān)屬性有以下含義：定性鑒別：確保被分析物質(zhì)符合其特性。純度檢查：確保采用的分析方法可

4、檢測(cè)出雜質(zhì)，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、溶劑殘留量等。含量測(cè)定（含量或效價(jià)）：可提供樣品中被分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果。3.準(zhǔn)確性(Accuracy)準(zhǔn)確性指的是真實(shí)值或認(rèn)可的參考值與測(cè)量值之間相近程度。準(zhǔn)確性有時(shí)也稱(chēng)真實(shí)度。4.精密度(Precision)精密度指的是規(guī)定條件下對(duì)同一勻質(zhì)樣品多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)結(jié)果的一致程度（離散程度）。精密度可以從三方面考慮：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。精密度檢查應(yīng)使用同一勻質(zhì)的、可信的樣品。如果得不到，可用人工制得的樣品或樣品溶液進(jìn)行研究。分析方法的精密度通常以測(cè)量法的變異性、標(biāo)準(zhǔn)偏差或變異系數(shù)來(lái)表達(dá)。4.

5、1重復(fù)性(Repeatability)重復(fù)性是指在同樣的操作條件下較短時(shí)間間隔的精密度：也稱(chēng)為日內(nèi)差(Intra-assayprecision)。4.2中間精密度(IntermediatePrecision)中間精密度指的是試驗(yàn)室內(nèi)部條件改變（如：不同天、不同分析測(cè)試者、不同儀器等）情況下的精密度。4.3重現(xiàn)性（Reproducibility）指不同試驗(yàn)室之間的精密度，常用于合作試驗(yàn)研究(collaborativestudies)中的方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化研究。5．檢測(cè)限度（Detectionlimit）檢測(cè)限度指的是樣品中的被分析物質(zhì)能夠被檢測(cè)到的

6、最低量，通常無(wú)需定量。6．定量限度（Quantitationlimit）某種分析方法的定量限度是指具有合適準(zhǔn)確性和精密度的條件下，能夠定量測(cè)定分析組分的最低限量。它是樣品中含量低的化合物定量分析的參數(shù)，特別適用于雜質(zhì)和（或）降解產(chǎn)物的測(cè)定。7．線(xiàn)性（Linearity）分析方法的線(xiàn)性是指所得檢測(cè)結(jié)果與樣品中被分析物的濃度（含量）成比例關(guān)系的性能。8．范圍（Range）分析方法的范圍是指在樣品中被分析物的較高濃度(量)和較低濃度(量)之間的區(qū)間、已證實(shí)區(qū)間內(nèi)具有合適的準(zhǔn)確性、精密度、線(xiàn)性。9．耐用性（Robustness）分析方法的耐用性是指試

7、驗(yàn)參數(shù)適當(dāng)?shù)匕l(fā)生細(xì)小改變時(shí)，測(cè)量能力保持不受影響，可用于說(shuō)明正常使用時(shí)的可靠性。分析方法的確證：方法學(xué)（Q2B）1：簡(jiǎn)介目的：對(duì)每一種分析方法中參數(shù)的確證提供指導(dǎo)和建議申報(bào)中建立數(shù)據(jù)的表示方式注意：整個(gè)方法學(xué)確證中，必須采用經(jīng)過(guò)完全確認(rèn)的、純度已知的參比物質(zhì)來(lái)確證。參比物質(zhì)的純度要求與使用目的應(yīng)一致2：專(zhuān)屬性鑒別通過(guò)與參比物（結(jié)構(gòu)相同）比較得到正結(jié)果或負(fù)結(jié)果通過(guò)與被測(cè)物結(jié)構(gòu)相似或相關(guān)物質(zhì)比較得不到正結(jié)果含量測(cè)定和雜質(zhì)檢查色譜方法色譜圖(標(biāo)出每一成分)分離度—專(zhuān)屬性的標(biāo)準(zhǔn)非專(zhuān)屬性方法用其他支持性的分析方法來(lái)輔助可得到雜質(zhì)用加入法得不到雜質(zhì)強(qiáng)力

8、破壞后用不同方法比較測(cè)定峰的純度(二級(jí)管陣列、質(zhì)譜)3：線(xiàn)性原料藥（標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液）至少5個(gè)混勻的制劑組方濃度系列采集信號(hào)測(cè)定統(tǒng)計(jì)（線(xiàn)性關(guān)系或函數(shù)關(guān)系）4：范圍在盡可能