HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療策略

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1、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌 的治療及進(jìn)展醫(yī)學(xué)百事通轉(zhuǎn)載主要內(nèi)容HER-2陽性MBC的概述HER2陽性MBC的一線治療HER2陽性MBC曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后的治療新藥臨床研究進(jìn)展MBC不可治愈疾病,OS2-3年治療策略內(nèi)分泌治療化療靶向治療醫(yī)學(xué)百事通www.12320bst.comHER217-30%過表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞的增殖和存活增加PD風(fēng)險,減少PFS,OS不良的預(yù)后因子HER-2的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與生存相關(guān)SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182.時間(月)總生存概率無疾病生存概率

2、HER-2無擴(kuò)增(n=52)HER-2無擴(kuò)增(n=52)HER-2無擴(kuò)增(n=52)HER-2無擴(kuò)增(n=52)HER-2擴(kuò)增(>5個拷貝)HER-2擴(kuò)增(>5個拷貝)HER-2擴(kuò)增(>2個拷貝)HER-2擴(kuò)增(>2個拷貝)曲妥珠單抗改善了HER2陽性MBC總生存Dawoodetal201010080604020001224364860Timefromdiagnosis(months)HER2陽性,曲妥珠單抗(n=191)HER2陰性(n=1782)HER2陽性,不含曲妥珠單抗(n=118)Probabilityof

3、survival(%)HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2如今HER2陽性MBC和HER2-陰性MBC有相當(dāng)?shù)纳娼Y(jié)果曲妥珠單抗單藥治療MBC的療效周方案3周方案II期1核心研究2II期3II期4患者數(shù)46222111105接受過的轉(zhuǎn)移性化療(中位數(shù))是(3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95%CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位療效持續(xù)時間(月)6.69.18.08.3中位生存141324.4NABaselgaJ,etal.SeminOn

4、col.1999;26(4Suppl12):78-83.BaselgaJ,etal.EurJCancer.2001;37Suppl1:18-24.VogelCL,etal.Oncology.2001;61Suppl2:37-42.BaselgaJ,etal.JClinOncol.20051;23(10):2162-71.曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的研究HERANSABPB-31NCCTGN9831BCIRG006輔助一線H0648gM77001USOncologyBCIRG007CHATTAnDEMRHEA二線

5、NOAHaMDACCaGeparQuattro大量PhaseII研究新輔助H0649gGBG-26BO17929EGF104900大量PhaseII研究EBCMBC手術(shù)復(fù)發(fā)進(jìn)展主要內(nèi)容HER-2陽性MBC的概述HER2陽性MBC的一線治療HER2陽性MBC曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后的治療新藥臨床研究進(jìn)展Issues1.一線方案的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)?2.是否可以用三聯(lián)方案?3.是否可以和內(nèi)分泌聯(lián)合治療HR,HER-2同時陽性的患者?醫(yī)學(xué)百事通,在線咨詢醫(yī)生H0648g目的:曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療Her-2+MBC的療效和安全性

6、首要終點:TTP次要終點:ORR、DR、TTF,OS中位隨訪時間:30個月Slamonetal.NEnglJMed344:783-792,2001RHER2+(IHC2+/3+)MBC#既往未接受過蒽環(huán)類抗生素治療;&既往接受過蒽環(huán)類抗生素治療?;?曲妥珠單抗#化療+曲妥珠單抗(N=143)&紫杉醇+曲妥珠單抗(N=92)僅化療#化療(N=138)&紫杉醇單藥(N=96)12H0648g:曲妥珠單抗聯(lián)合化療相對于單純化療有著顯著的生存獲益Slamonetal.NEnglJMed344:783-792,2001事件聯(lián)

7、合組(N=235)單純化療組(N=234)(亞組)化療+曲妥珠單抗(N=143)(亞組)化療(N=138)(亞組)紫杉醇+曲妥珠單抗(N=92)(亞組)單藥紫杉醇(N=96)TTP7.44.67.86.16.93.0P值<0.001<0.001<0.00195%CI0.51(0.41–0.63)0.62(0.47–0.81)0.38(0.27–0.53)ORR(%,[95%CI])118(50[44-57])74(32[26-38])80(56[48-64])58(42[34-50])38(41[31-51])16(

8、17[9-24])P值<0.0010.02<0.001DR9.16.19.16.710.54.5P值<0.0010.005<0.01OS25.120.326.821.422.118.4P值0.0460.160.17(95%CI)0.80(0.64-1.00)0.82(0.61-1.09)0.80(0.56-1.11)13H0648g:曲妥珠單抗

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