可見異物檢查法講義

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1、可見異物檢查法藥品檢驗所可見異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問題一.概述1.Chp.2005新增附錄國食藥監(jiān)注[2005]373號附件：“可見異物檢查法補充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目3.可見異物的定義：可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50μm。4.類型：外源性物質：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內源性物質：原料相關的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產環(huán)境、過程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)

2、展的需要6.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標準提高了二.方法1.可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法：經典方法（2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段2.方法簡介（1）燈檢法：裝置：光照度可調節(jié)，有黑白背景人員：視力測驗4.9或以上﹝矯正后應5.0或以上﹞；無色盲檢測：旋轉和翻轉藥液使可見異物懸浮后用目檢視（2）光散射法儀器：可見異物測定儀檢測過程：校準（用40μm、60μm標準粒子）→計算檢測限度值（相當于50μm粒

3、子的象素）→上樣品瓶→調整視窗→設置旋瓶時間、靜置時間、測定限值等→樣品測定→給出有無粒子的結果檢測原理：以激光為光源,當入射光照射溶液時,溶液中存在的不溶性物質使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質的大小有關。儀器通過對激光散射能量進行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達到或超過規(guī)定的固體物質。3.方法比較（1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。但受主觀因素影響較大，對粒子捕捉、辨別、判定的尺度不一。（2）光散射法較為客觀，但目前存在成本高、適用品種少、參數(shù)設置不當影響檢測結果等缺點。4.供

4、試品溶液的制備（1）溶液型樣品：直接測定（2）無菌原料、注射用無菌粉末：除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。*適宜的溶劑：a.應無可見異物。b.對水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。c.溶劑量應確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察*適當?shù)姆椒╝.溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。5.對光照度的要求：（1）無色供試品溶液：1000～1500lx；（2）透明塑料

5、容器包裝或有色供試品溶液：2000～3000lx；（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。6.判斷標準：（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2㎜的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。（2）可以復查：檢出2㎜以下的短纖維及點、塊等。7.復查標準：（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試

6、，初、復試的供試品中，檢出不得超過3支。（4）混懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定化學藥每支（瓶）中≤4個生化、抗生素和中藥規(guī)格≥2g每支（瓶）中≤10個規(guī)格<2g每支（瓶）中≤8個（6）無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應符合規(guī)定?；瘜W藥每份中≤2個生化、抗生素和中藥每份中≤5個（7）補充說明：a.既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準b.凍干粉針屬于注射用無菌粉末c.大輸液屬于溶液型靜脈用注射液三

7、.現(xiàn)狀1.我所近3年來的可見異物出告情況國內3994批樣品：77批不合格（1.9%）進口5658批樣品：5批不合格（0.08%）2.參加2010年版藥典可見異物課題協(xié)作組的檢驗情況（1）到目前為至，11個藥檢所共檢測：生化藥：78批（18批不合格，23.1%）化學藥：116批（31批不合格，26.7%）抗生素：79批（19批不合格，24.1%）中藥：14批（6批不合格，42.8%）（2）不合格原因：玻璃纖毛金屬白塊點生化藥(18批)131103化學藥(31批)950107抗生素(19批)97021中藥(6批)04

8、002四.問題1.如何界定“明顯外來可見異物”？纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結晶？2.如何理解“液體色澤較深”？3.當供試品容器不適于檢測時，需轉移至“專用玻璃容器”中，但對容器未作明確規(guī)定4.小于50μm目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下限，下限多少適宜，能否利用參比物質？5.參比物質與標準粒子的區(qū)別6.光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下限