《微?；侵Z貝特》PPT課件

《《微?；侵Z貝特》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、微?；侵Z貝特氯貝特標準非諾貝特300mg苯扎貝特600mg吉非貝齊900mg緩釋非諾貝特250mg微?；侵Z貝特200mg197519831991微?；侵Z貝特：第三代非諾貝特產(chǎn)品非諾貝特為什么沒有制成長效制劑?黃仲義主任；上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院藥劑科采用適當方法，延長藥物在人體中的吸收、分布、代謝和排除過程而達延長藥物作用目的的制劑稱長效制劑長效制劑定義長效制劑種類緩釋制劑控釋制劑緩釋制劑定義－通常指藥物從某種釋放系統(tǒng)釋放的速度被減緩，藥物在體內(nèi)的達峰時間被推遲，有效藥物濃度時間也被延長?？蒯屩苿?/p>

2、定義－不僅包含緩釋作用的概念，還包含藥物從釋藥系統(tǒng)釋放的速率控制在某一定值，因此控釋系統(tǒng)的釋動力學比緩釋系統(tǒng)更有預見性和重觀性。不宜制成長效制劑的藥物生物半衰期(t1/2)很短或很長的藥物，因t1/2很短，需要很大劑量才能制成一個長效制劑，結(jié)果不能吞服或注射都不方便；t1/2太長，如12小時以上，因藥物本身的作用已夠長，而不適宜制成長效制劑，否則很可能導致藥物在體內(nèi)更多地累積而產(chǎn)生毒副作用一次劑量（普通劑量）很大的藥物藥效激烈的藥物溶解度小，吸收無規(guī)律或吸收差，或吸收易受食物和機體生理條件影響的藥物

3、非諾貝特的藥動學特點-峰值時間Tmax=5小時-穩(wěn)態(tài)濃度Css=15μg/ml(300mg/dl時)-能與血漿白蛋白結(jié)合-半衰期T1/2=20小時-主要經(jīng)腎臟排泄(>88%)-連續(xù)用藥無蓄積效應-非諾貝特水溶性低Atherosclerosis1994;110:S45-48為什么采用微?；に?？膠囊吸收原理（示意圖）K1K2K3吸收K1溶解K2崩解K3只有溶解步驟可進一步改變!腸屏障血漿水平高科技微?；に嚇藴史侵Z貝特顆粒極小的微?；侵Z貝特顆粒在900公里/小時的氣流沖擊下微?；に嚨倪^程1.藥物的

4、粉未在一個封閉的多溝容器中,被速度為900km/h的氣流反射出來2.粒子之間的相撞,與容器壁和溝槽之間的撞擊,使粒子本身變成平均規(guī)格為5－10μm的微粒3.粒子規(guī)格的縮小使得藥物同胃腸液的接觸面擴大4.基于以上原理,微?；蟮奈掌骄黾?0%微?；侵Z貝特顆粒更小，更均勻平均大小:150μm平均大小<15μm微?；瘎┬蜆藴蕜┬皖w粒大小分布％微?；夹g(shù)提高了非諾貝特溶解度Atherosclerosis1994;110:S45-48微粒化非諾貝特標準化非諾貝特溶解非諾貝特時間（分）1801604014

5、0120100806020微?；侵Z貝特吸收受食物中脂肪成份影響減小(Munozetal,Atherosclerosis,1994)300mg標準劑型200mg微?；瘎┬臀⒘；に嚱档土嘶颊唛g變異性(StudyK1788902KH8902)變異系數(shù)％標準非諾貝特300mg微粒化非諾貝特200mg緩釋非諾貝特與微?；侵Z貝特?的藥代動力學特性比較?兩種產(chǎn)品的Tmax相同?緩釋非諾貝特250mg的Cmax只有微粒化力平之的18％?緩釋非諾貝特250mg的吸收只有微?；ζ街?5％?兩種產(chǎn)品的清除半衰

6、期均為23小時.-微粒化劑型可使:*生物利用度提高30%*藥動學特點更穩(wěn)定*吸收受食物影響更小-這種藥代動力學特點能夠:*降低每日用量（標準300mg/日微?；?00mg/日）*使處方劑量簡單化*提高患者的依從性結(jié)論非諾貝特調(diào)節(jié)血脂的作用機制非諾貝特通過PPARa調(diào)節(jié)在脂代謝中起主要作用的基因的表達apoCIII(及VLDLapoCIII濃度)產(chǎn)生減少小而密-LDL降低線粒體中b-氧化增加TG分泌減少LPL產(chǎn)生增加富含TG的脂蛋白降解增加apoAI和apoAII產(chǎn)生增加HDL升高微?；侵Z貝特?臨床

7、療效介紹N=1194N=777N=966N=3724微粒化非諾貝特?降低TG療效顯著M?rzetal,MünchMedWschr1994????????????p<0.0001N=254N=862N=2078N=3535N=4711微?；侵Z貝特?可使大多數(shù)患者HDL－C達標德國藥物監(jiān)測研究Poulter:BJC(1999)6:682-685100110120130140150160170<180mg/dL<170mg/dL<160mg/dL<150mg/dL<140mg/dLMeanBaselin

8、eLDLMeanLDLFeno200MatWeek12LDL-Cmg/dLn=7500patients微粒化非諾貝特?可有效降低輕中升高LDL－C德國藥物監(jiān)測研究微?；侵Z貝特對纖維蛋白原的作用（1）使用非諾貝特4月后對纖維蛋白原達到了最佳降低的效果(1)BranchiA,etal.Thromb.Heamostasis1993;70(2);241-243非諾貝特對血尿酸的影響DiabetesAtherosclerosisInterventionStudyInvesti