非諾貝特的臨床應用

《非諾貝特的臨床應用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。

1、非諾貝特的臨床應用范文娟綜述黃賢圣校中南大學湘雅二醫(yī)院心內科非諾貝特（Fenofibrate）為第二代苯氧芳酸類藥物，與吉非貝齊、苯扎貝特同屬于貝特類調脂藥物，于1998年在美國開始上市。非諾貝特可顯著降低甘油三酯（TG）、適度降低總膽固醇（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），發(fā)揮良好的調脂作用，因而在臨床上得到了廣泛應用。而非諾貝特微粒型制劑（微粒化非諾貝特）的出現，更是顯著改善了其生物利用度，進而擴大了其臨床應用。研究表明,非諾貝特除了降脂效應外,還具有某些非降脂作用,可以改善

2、與血脂紊亂并存的異常，現就其臨床應用方面的研究進展作一綜述。1????????調脂作用非諾貝特通過激活過氧化物酶增殖體激活物受體α（PPARα）及PPARγ來調節(jié)血脂代謝。他汀類藥物可有效地降低LDL-C水平，而貝特類藥物對于改善致動脈粥樣硬化的其他血脂異常如高TG、小LDL及低HDL具有潛在的益處。目前已證實了微?；侵Z貝特這一新型制劑治療高脂血癥患者的有效性和安全性。德國的一項多中心臨床試驗[1]，比較了微?；侵Z貝特200mg/d與辛伐他汀20mg/d治療原發(fā)性高脂蛋白血癥的療效。該試驗共入選133名原發(fā)性高脂蛋白血癥患

3、者（其中2/3為Ⅱa型，1/3為Ⅱb型），治療12周，結果顯示微?；侵Z貝特可有效降低LDL-C及其他含apoB的脂蛋白。此外，與辛伐他汀相比，它還可降低高脂蛋白血癥患者的纖維蛋白原和尿酸濃度，且無明顯不良反應。兩項多中心開放試驗結果的薈萃分析表明[2]，375名高脂血癥患者（其中，Ⅱa型158名，Ⅱb型195名，Ⅳ型21名及其他型1名）接受微?；侵Z貝特160mg/d治療12周，結果發(fā)現Ⅱa型、Ⅱb型及Ⅳ型高脂血癥患者HDL-C水平分別上升10.9%、16.1%及12.1%，同時TG水平分別下降27.7%、46.4%及40.

4、2%；Ⅱa型及Ⅱb型患者TC水平均下降14.3%，LDL-C分別下降20.6%和13.2%，LDL-C/HDL-C比值分別下降26.7%和22.0%。治療期間未見嚴重不良反應。2??改善內皮功能和抗炎一項隨機雙盲試驗[3]入選70名混合性高脂血癥的患者（血清TG為200至500mg/dl，TC>200mg/dl），隨機分為辛伐他汀20mg/d組和微?；侵Z貝特200mg/d組，治療85周，通過測定肱動脈流量介導的舒張（flow-mediateddilation，FMD）反映內皮功能，及測定高敏C反應蛋白、白介素-1β、可溶性C

5、D40和其配體（sCD40L）等炎癥指標以預測CHD的發(fā)病風險。結果發(fā)現，與辛伐他汀組比較，非諾貝特組TG水平的降低更為明顯，但其TC和LDL-C水平降低不及前者，而兩組間的炎癥指標降低和內皮依賴性FMD改善均無顯著差異。但進一步的分析發(fā)現，當HDL-C基線水平<40mg/dl時僅非諾貝特可顯著改善內皮依賴性FMD，而當HDL-C基線水平>40mg/dl時則僅辛伐他汀可顯著改善內皮依賴性FMD。該研究表明，非諾貝特和辛伐他汀均可降低混合性高脂血癥患者的炎癥指標，但二者對內皮功能的改善則取決于HDL-C的基線水平。3??改善微量

6、白蛋白尿微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期標志，也是心血管疾病的獨立危險因素。DAIS研究[4]追蹤觀察了314名受試者的尿白蛋白排泄率，結果發(fā)現安慰劑組113人中有20人出現微量白蛋白尿，而非諾貝特治療的101名患者中僅有3人出現微量白蛋白尿。提示非諾貝特治療可以阻止2型糖尿病患者從正常尿白蛋白排泄率向微量白蛋白尿階段發(fā)展，且該治療效應與年齡、血壓、血脂變化或血肌酐水平等因素無關。4??增強胰島素敏感性有研究觀察到，伴低HDL和高VLDL的男性胰島素抵抗患者，經非諾貝特治療6個月后，其胰島素敏感性明顯增強[5]。而并高胰島素血癥

7、的代謝綜合征患者，經非諾貝特治療后，其空腹胰島素水平以及糖負荷后的胰島素反應水平均降低[6]。其潛在機制可能在于[6]：（1）激活PPARα，加速肝臟游離脂肪酸氧化并促進其利用，減少TG的合成，進而減少外周組織脂肪負荷量而減輕胰島素抵抗；（2）調節(jié)肝臟脂代謝途徑相關酶的作用，增加肝臟的脂肪代謝；（3）抑制核因子κB進而降低腫瘤壞死因子-α生成，從而改善胰島素抵抗。5??改善高尿酸血癥　高尿酸血癥被認為是代謝綜合征的表現之一，而吲達帕胺的降壓治療可能引起高尿酸血癥。希臘的一項實驗[7]提示，非諾貝特可以通過促進尿酸排泄來降低吲達

8、帕胺所導致的血尿酸升高。其機制可能與非諾貝特衍生物通過腎臟旁路途徑增加嘌呤及尿酸的清除，從而降低血尿酸水平有關。值得注意的是，非諾貝特的這一作用在貝特類降脂藥中是獨一無二的，可能與其獨特的化學結構有關。Feher等[8]的研究顯示，長期接受別嘌呤醇治療（300～900mg/d