《抗凝藥及抗血小板》PPT課件

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1、抗凝藥及抗血小板藥凝血過程抗凝藥華法林華法林—抗凝機制華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化達到抗凝的目的除此之外香豆素類藥物尚能抑制抗凝蛋白調(diào)制素C和S的羧化作用。ACCP推薦的口服抗凝藥物適應(yīng)癥及相應(yīng)的INR范圍INR2.0～3.0，目標(biāo)值2.5預(yù)防靜脈血栓形成；治療靜脈血栓形成；治療肺栓塞；預(yù)防體循環(huán)栓塞；生物瓣換瓣；急性心肌梗死（預(yù)防體循環(huán)栓塞）；瓣膜病房顫INR2.5～3.5，目標(biāo)值3.0機械瓣換瓣（高危）；急性心肌梗死（預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)）；某些血栓病人和抗磷脂抗體綜合癥INR2.0～3.0，目標(biāo)值2.5主動脈雙葉機械性瓣膜藥效及

2、藥動學(xué)R型和S型的消旋體混合物，S型抗凝作用是R型的5倍胃腸道吸收快，進食對吸收無影響，生物利用度達100%口服后抗凝作用起始時間36-72h，半衰期為36-42h，抗凝的最大效應(yīng)時間為72~96h經(jīng)肝臟P450酶系代謝，大部分經(jīng)腎臟排泄，蛋白結(jié)合率98-99%用法用量華法林的劑量分為初始劑量和維持劑量，中國人初始劑量建議為3mg，維持INR2.0-3.0的平均維持劑量一般為3.45mg,每天一次口服.對華法林敏感者,如老年、肝功能受損、充血性心力衰竭和出血高風(fēng)險患者,初始劑量應(yīng)低于3mg。不推薦使用初始沖擊量，否則可能使蛋白C活性下降，造成一過性高凝狀態(tài)，

3、甚至導(dǎo)致血栓合并癥需要快速抗凝時，需低分子肝素合用5-7d劑量調(diào)整用藥第3天測定INR：若INR<1.5，應(yīng)增加0.5mg/d；若INR>1.5，可暫不增加劑量，7天后再測定INR若INR與基礎(chǔ)水平比較變化不大，可增加1mg/d。劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)INR值，每次增減的量為0.5-1mg/d。如果以往INR一直很穩(wěn)定，偶爾出現(xiàn)INR增高的情況，只要INR不超過3.5-4.0，可以暫時不調(diào)整劑量，3-7天再查INR?？鼓龔姸缺O(jiān)測監(jiān)測指標(biāo)：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時間(PT)監(jiān)測頻率：第1周至少查3次INR，1周后改為每周1次，直到第4周。INR達到目標(biāo)值并

4、穩(wěn)定后（連續(xù)兩次在治療的目標(biāo)范圍），每4周查一次INR。藥物相互作用—增強華法林作用作用機制存在相互作用的藥物減少華法林的清除普羅帕酮、咪康唑與華法林競爭血漿蛋白結(jié)合部位阿司匹林、吉非貝齊抑制血小板聚集頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢替坦、拉氧頭孢、阿司匹林抑制肝臟CYP酶系活性胺碘酮、對乙酰氨基酚、阿司匹林、大環(huán)內(nèi)酯類、西咪替丁、奧美拉唑、辛伐他汀藥效疊加鈣離子拮抗劑、氯吡格雷、肝素、低分子肝素其他頭孢唑林、阿卡波糖、環(huán)丙沙星、非洛貝特、喹諾酮類、部分糖皮質(zhì)激素等藥物相互作用—減弱華法林作用作用機制存在相互作用的藥物肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉

5、、利福平、長期飲酒減少華法林吸收硫糖鋁含維生素K的衍生物輔酶Q10其他螺內(nèi)酯、維生素K、口服避孕藥、雌激素等不良反應(yīng)本藥治療窗很窄，在使用過程中常發(fā)生不良反應(yīng)常見的不良發(fā)應(yīng)是出血，最常見是鼻出血，此外有齒齦，胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)等對于出血，一般采用維生素K1對抗治療肝素普通肝素低分子肝素普通肝素VS低分子肝素（一）UFHLMWH普通肝素VS低分子肝素（二）UFHLMWH分子量3000-300001000-10000安全性個體差異大、治療窗窄可預(yù)期，治療窗寬廣監(jiān)測需監(jiān)測APTT一般不需要監(jiān)測生物利用度30%90%半衰期0.5-1.0h4.0-6.0h藥代動力學(xué)

6、低分子肝素鈣（速碧林）皮下注射后，生物利用度近100%，3h達血藥濃度峰值經(jīng)腎臟清除，消除半衰期為2.2-3.6h腎功能損壞者血漿清除率較健康者明顯減少，半衰期約3.5h肝素鈉本藥口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜脈注射吸收良好。靜脈滴注給予負荷劑量可立即發(fā)揮抗凝效應(yīng)，否者起效時間取決于滴速；皮下注射一般在20-60分鐘內(nèi)起效，有個體差異。主要通過與內(nèi)皮細胞及巨噬細胞結(jié)合被滅活，腎臟排泄；慢性肝腎功能不全及過度肥胖者，本藥的代謝排泄延遲靜注后半衰期為1-6h，與用量有相關(guān)性，如：靜脈注射100U/Kg、200U/KG或400U/KG,半衰期分別為56、96、152m

7、in。用法用量—低分子肝素鈣（速碧林）規(guī)格0.4ml：4100U0.6ml：6150U用法常規(guī)劑量：0.4ml/次q12h，總的治療時間不超過6天，預(yù)防和治療血栓性疾病。肌酐清除率<30ml/min時，調(diào)整劑量并測定血液循環(huán)中抗凝血因子Xa的活性老年人：清除率會稍有減慢，若腎功能正常，無需調(diào)整優(yōu)點心功能不全時須限鈉，鈣鹽有利慢性腎病長期血透病人，往往有高鈉低鈣，因此低分子肝素鈣更有利鈣鹽注射部位不疼痛，鈉鹽疼痛較劇烈用法用量—肝素鈉規(guī)格2ml：1.25萬單位用法靜脈注射5000單位，其后持續(xù)靜脈點滴500-1000U／h或者5000Uivq6h皮下注射500

8、0-7500u，bid，注射部位以左下腹壁為宜使活化