抗血小板藥和抗凝藥

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1、抗血小板藥的 臨床合理應(yīng)用動(dòng)脈粥樣硬化血栓病 —世界上首位死亡原因*動(dòng)脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡愛滋病死亡數(shù)(x106)Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.0246810121416*世界8個(gè)發(fā)達(dá)和發(fā)展中地區(qū)血栓形成有三個(gè)主要因素:血管壁改變(內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱)血液成分改變(血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成)血流改變(血流緩慢、停滯、漩渦形成)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成—具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/ 裂隙和血栓形成心肌梗

2、死缺血性中風(fēng)/TIA危重的下肢缺血臨床無癥狀年齡增長(zhǎng)穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和微循環(huán)Adaptedfrom:TopolEJ,YadavJS.Circulation2000;101:570–80,andFalkEetal.Circulation1995;92:657–71.斑塊破裂微血管阻塞栓子形成冠脈微栓塞腦血管微栓塞動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的主要臨床表現(xiàn)一過性缺血發(fā)作缺血性中風(fēng)心絞痛(穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性)心肌梗死間歇性跛行急性肢體缺血,靜息痛,壞疽,壞死缺血性猝死血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性5

3、-HT多巴胺腎上腺素內(nèi)源性ADP釋放血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成復(fù)合物(GPIIb/IIIa)纖維蛋白受體血小板膜磷脂粘附于內(nèi)皮下膠原纖維血小板聚集纖維蛋白原磷脂酶花生四烯酸阿司匹林(–)TXA2血栓形成潘生丁培達(dá)(–)阿司匹林(–)血管收縮力抗栓IIb/IIIa(–)激活VWF日益增多的證據(jù)表明,血小板在動(dòng)脈硬化的發(fā)病、血栓形成(尤其是動(dòng)脈血栓)過程中起重要作用抗血小板藥可延長(zhǎng)血栓性疾病患者縮短了的血小板生存期,在動(dòng)脈粥樣硬化的抗栓療法中居重要地位其療效已得到國(guó)際各中心大量臨床肯定。動(dòng)脈粥樣硬化血栓

4、形成所有危險(xiǎn)病人都應(yīng)該考慮常規(guī)長(zhǎng)期抗血小板治療廣泛高危病人抗血小板治療可降低嚴(yán)重血管事件適用人群急性腦卒中和急性心肌梗死(MI)先前的腦卒中/短暫腦缺血發(fā)作和先前的心肌梗死冠狀動(dòng)脈疾病(如不穩(wěn)定性心絞痛、心衰)外周動(dòng)脈疾病(如間歇跛行)栓塞高危(如房顫)其他高度危險(xiǎn)因素(如糖尿病)11.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.2.BraunwaldEetal.JAmCollCardiol2000;36:970–1062.3.BertrandMEetal.EurHe

5、artJ2000;21:1406–32.(二)抗血小板藥物血栓素A2抑制劑乙酰水楊酸(ASA)磷酸二酯酶抑制劑潘生丁西洛他唑ADP-受體拮抗劑氯吡格雷(波立維)噻氯匹定(抵克力得)血小板纖維蛋白原受體拮抗劑糖蛋白(GP)IIb/IIIa阻滯劑—阿昔單抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等1、血栓素A2抑制劑阿司匹林(Aspirin)藥理作用:抑制血小板的第二相聚集。1.抑制環(huán)氧酶,阻礙AA衍變?yōu)門XA2。2.抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。3.抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放

6、。用法:阿斯匹林:50mg~300mgq.d.阿司匹林1、口服單劑量ASA其抗血小板作用可持續(xù)7天,接近血小板平均生存期(7-10)天。循環(huán)的血小板每日更新約10%,因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者50%的血小板功能恢復(fù)正常。ASA的抑制作用是不可逆的,由于每日均有新的血小板產(chǎn)生,而當(dāng)新的血小板占到整體的10%時(shí),血小板功能即可恢復(fù)正常,所以ASA需每日持續(xù)服用。2、阿司匹林口服后吸收迅速,大約30-40分鐘血漿濃度達(dá)到高峰,服藥1小時(shí)出現(xiàn)抑制血小板聚集作用,但腸溶制劑需3-4小時(shí)血漿濃度方可達(dá)到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此,

7、若為達(dá)到速效,而且在用腸溶片時(shí),應(yīng)嚼碎服用。3、早晨服藥組的PGI2水平夜間高于白天,晚間服藥則低于白天。夜間為心腦血管事件高發(fā)時(shí)段,為保證夜間PGI2處于較高水平,ASA早晨服較晚間服有助于預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生。阿司匹林—冠心病抗血小板治療的基石慢性穩(wěn)定型心絞痛既往心肌梗死史冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)*外周血管疾病冠心病合并糖尿病患者心房顫動(dòng)瓣膜置換術(shù)后ST段抬高的ACS?非ST段抬高的ACS?擇期PCI?ASA長(zhǎng)期應(yīng)用*術(shù)前無需停用ASA,術(shù)后24h開始長(zhǎng)期服用ASA?與氯吡格雷合用ASA在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用:2005中國(guó)專家

8、共識(shí)阿司匹林治療建議(一)NSTE-ACS所有患者,應(yīng)盡早給予阿司匹林,負(fù)荷劑量150–300mg,維持劑量為75–100?mg,長(zhǎng)期治療ACS患者擬行CABG術(shù)前不建議停藥STEMI患者無論是否接受纖溶治療,初診時(shí)阿司

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