資源描述：
《Hippo信號(hào)通路簡(jiǎn)介》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、Hippo信號(hào)通路簡(jiǎn)介名字的由來(lái)：其關(guān)鍵組成成員蛋白激酶Hippo突變能使組織增生，在果蠅中的表型看上去很像河馬。TheHipposignalingpathway,alsoknownastheSalvador/Warts/Hippo(SWH)pathway?！?】主要功能參與細(xì)胞的增殖及程序性死亡的調(diào)控。參與癌癥的形成。1.Yki/YAP/TAZ是原癌基因。YAP過(guò)表達(dá)可以解除細(xì)胞的接觸抑制(contactinhibition)。多種癌癥中可以發(fā)現(xiàn)Hipposignaling的基因突變（如乳腺癌中可發(fā)現(xiàn)Fat4突變）……2.調(diào)控生物體器官
2、的大小。(器官再生)在小鼠肝臟過(guò)表達(dá)Yap，發(fā)現(xiàn)其因?yàn)榧?xì)胞增生，大小擴(kuò)大了3倍左右。停止過(guò)表達(dá)Yap，肝臟能恢復(fù)正常大小?！?將細(xì)胞膜上的信號(hào)(細(xì)胞與細(xì)胞貼近的程度等)傳遞到細(xì)胞核中。和細(xì)胞極性及細(xì)胞骨架相關(guān)?！?】信號(hào)通路的成員G.HalderandRL.Johnson,2011Fat(FAT1-4-mammals)☆功能：receptor[ps配體未知]類(lèi)別：跨膜蛋白，atypicalcadherinDachsous(Ds)☆功能：未知類(lèi)別：跨膜蛋白，atypicalcadherinCrumbs(Crb)功能：獨(dú)立于Fat之外，保證E
3、x的apical定位。類(lèi)別：transmembraneapicaldeterminantKibra-Ex-Mer(KEM)complex☆功能：和hippo通路有物理上的互作，可能使得hippo通路上的關(guān)鍵組分定位在的細(xì)胞膜上，以便激活。Fat可能通過(guò)Ex來(lái)激活Hippo通路。Ex可直接結(jié)合并抑制Yki的活性。Expanded(Ex)(FRMD6/Willin-mammals)類(lèi)別：FERMdomain-containingproteinsKibra(KIBRA-mammals)類(lèi)別：WWdomain-containingproteinM
4、erlin(Mer)(NF2inmammals)類(lèi)別：FERMdomain-containingproteinsFour-jointed(Fj)功能：將Fat與Ds胞外的部分磷酸化，來(lái)影響它們的相互作用和活性。psFj和Ds在果蠅翅成蟲(chóng)盤(pán)的表達(dá)區(qū)域是互補(bǔ)的。類(lèi)別：Golgi-localizedkinaseDiscsovergrown(Dco)功能：在Ds結(jié)合的情況下磷酸化Fat的胞外段使其激活。類(lèi)別：thecytoplasmickinaseLowfat(Lft)功能：結(jié)合Fat和Ds的胞內(nèi)部分，維持其穩(wěn)定性。類(lèi)別：cytoplasmicp
5、roteinDachs☆功能：結(jié)合Wts并促進(jìn)其降解。Fat可能通過(guò)抑制Dachs來(lái)激活Hippo信號(hào)通路。類(lèi)別：unconventionalmyosinpalmitoyltransferaseApproximated(App)功能：調(diào)控Dachs的位置，激活其活性。類(lèi)別：類(lèi)棕櫚酸轉(zhuǎn)移酶Striatin-interactingphosphataseandkinase(STRIPAK)功能：將Hippo蛋白的活性結(jié)構(gòu)域去磷酸化，以抑制其活性。類(lèi)別：proteinphosphatase2A(PP2A)Hippo(Hpo)(MST1/2-mam
6、mals)[ps河馬]★功能：將Warts磷酸化類(lèi)別：Ste-20familyofproteinkinase,serine/threoninekinasesSalvador(Sav)(WW45-mammals)★功能：結(jié)合hpo，被其磷酸化，同時(shí)可能發(fā)揮支架(scaffold)的功能，協(xié)助Wts被hpo磷酸化。類(lèi)別：WWdomain-containingprotein,(保守的，包含大量tryptophanandaninvariantproline的aa序列)Warts(Wts)(LATS1/2-mammals)[ps肉疣]★功能：磷酸化
7、激活后，可以使Yki磷酸化(S111,S168,S250)類(lèi)別：nuclearDBF-2-relatedkinaseMobastumorsuppressor(Mats)★功能：協(xié)助Wts類(lèi)別：KinaseYorkie(Yki)(YAP/TAZ-mammals)[ps約克夏犬,小狗]★YAP：Yes-associatedprotein。TAZ：transcriptionalcoactivatorwithPDZ-bindingmotif功能：原癌基因。在激活狀態(tài)下，結(jié)合Sd后入核，并驅(qū)動(dòng)下游基因(如cycE(促進(jìn)細(xì)胞分裂),diap1(降低a
8、poptosis),bantammicroRNA(正調(diào)控細(xì)胞增殖)等)表達(dá)。同時(shí)激活Hippopathway上游調(diào)控因子，如kibra,crb,fj,實(shí)現(xiàn)負(fù)反饋調(diào)控。被Wts磷酸化后失活。類(lèi)別
