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《ALK陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)·208·生堡壘速堂盤盔墊!!生!旦筮!!鲞箜!翅墾b也』叢!坐坐!：叢璺墼!!!!Ly!!：絲：叢!：!ALK陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療進(jìn)展唐曉文吳德沛最新的WHO分類中，間變大細(xì)胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma，ALCL)被歸類于外周T細(xì)胞淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤(NHL)診斷病例的2％～7％。1985年Stein等首次描述了這一表達(dá)CD30(Ki．1)、以多形性大細(xì)胞增殖為特征的淋巴瘤，命名為ALcL。ALCL具有下列特征：腫瘤細(xì)胞呈間變性，生長(zhǎng)有黏結(jié)成團(tuán)傾向，侵犯淋巴結(jié)竇，間變細(xì)胞CD30(Ki
2、．1)強(qiáng)陽(yáng)性，約有半數(shù)患者產(chǎn)生致癌性的異常間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)融合蛋白，從而具有獨(dú)特的臨床病理特征。ALCL根據(jù)腫瘤有無(wú)表達(dá)ALK分為ALK陽(yáng)性(ALK+)ALCL和ALK陰性(ALK一)ALCL。由于ALCL發(fā)病率低，I臨床醫(yī)師對(duì)其認(rèn)識(shí)有限，易發(fā)生誤診，因此有必要進(jìn)一步了解ALCL，本文主要綜述ALK+原發(fā)系統(tǒng)型ALCL的I臨床特征、預(yù)后因素及治療進(jìn)展。一、ALK+ALCL的生物學(xué)特征、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)ALK+ALCL組織病理形態(tài)多樣。然而一種稱之為“標(biāo)志”細(xì)胞(“hallmark”cell
3、)的腫瘤細(xì)胞普遍存在于各種類型ALcL中，其特點(diǎn)為細(xì)胞體積大，胞質(zhì)豐富，呈弱嗜堿性或雙性染色，有一偏心細(xì)胞核、呈馬蹄形或腎形、凹面向心并部分圍繞Golgi區(qū)、常含有多個(gè)較小的嗜堿性核仁，胞膜和高爾基體高表達(dá)CD30，表達(dá)ALK蛋白，而且ALCL細(xì)胞的生長(zhǎng)具有內(nèi)聚性，并具有向淋巴結(jié)實(shí)和濾泡旁區(qū)侵犯的傾向。ALCL的免疫表型特征為CD30(Ki．1)陽(yáng)性，并常表達(dá)成熟活化的T細(xì)胞表型(HIA—DR，CD25)，60％ALCL患者表達(dá)1個(gè)或1個(gè)以上T細(xì)胞相關(guān)的抗原(CD3、CD43、CD45RO)，約60％～70％的患者表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒和EMA，90％的T
4、細(xì)胞和裸細(xì)胞ALCL發(fā)生TCRl3克隆性重排。ALCL的標(biāo)志性和特征性的遺傳學(xué)改變?yōu)閠(2；5)(p23；q35)。即在5號(hào)染色體上將受體酪氨酸激酶基因(ALK)融合到核磷蛋白基因(NPM)上，易位產(chǎn)生NPM-ALK融合基因，從而產(chǎn)生相對(duì)分子質(zhì)量為80×103的具有持續(xù)性酪氨酸激酶活性的NPM．ALK融合蛋白，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。t(2；5)約占ALK+ALCL的75％，除此之外，還有15％一20％的患者出現(xiàn)其他的染色體異常，如t(1；2)(q25；p23)，inV(2)(p23；q35)，t(2；3)以及t(2；7)等，其預(yù)后與經(jīng)典型t(2；5)患者的
5、預(yù)后相似。ALK+ALCL的臨床特征包括：①發(fā)病年齡較小，多小于DOI：10．3760／cma．j．issn．0253-2727．2011．03．018作者單位：215006蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科、江蘇省血液研究所；衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·綜述·30歲。②男性多于女性，男女發(fā)病比例為(1．2—2．0)：l。③常表現(xiàn)為淺表和腹腔淋巴結(jié)腫大，大腫塊多見(jiàn)，占30％一54％。約40％的兒童患者還會(huì)伴有腹股溝淋巴結(jié)腫大?？v隔受侵比霍奇金病(HD)少見(jiàn)，25％的患者有脾腫大。④診斷時(shí)多為疾病晚期(Ⅲ一Ⅳ期)，常伴有B組癥狀(75％)，尤其是高熱。⑤結(jié)外侵
6、犯多見(jiàn)(60％)，約40％患者有2個(gè)或2個(gè)以上結(jié)外病變。⑥用HE染色分析時(shí)發(fā)現(xiàn)骨髓侵犯約占ll％，如用免疫組化檢查骨髓細(xì)胞CD30和p80表達(dá)約為30％。⑦化療療效好，長(zhǎng)期生存率較高。ALK+ALCL患者的5年生存率為7l％一93％，明顯優(yōu)于ALK—ALcL患者(15％一40％)。診斷ALCL對(duì)病理學(xué)家和臨床醫(yī)師是一個(gè)挑戰(zhàn)，ALCL僅依靠病理形態(tài)學(xué)診斷的準(zhǔn)確性和可靠性僅為46％，如果形態(tài)學(xué)結(jié)合免疫表型(CD30陽(yáng)性)，診斷準(zhǔn)確性提高到85％。因此ALK+ALCL診斷需根據(jù)組織病理學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫表型、分子生物學(xué)和臨床表現(xiàn)。作出綜合判斷。二、ALK
7、+ALCL的預(yù)后因素ALCL是T細(xì)胞淋巴瘤中治療效果最好的一種咂氆，甚至優(yōu)于最常見(jiàn)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。既往多個(gè)大樣本臨床研究均已證實(shí)，ALK+ALCL患者的預(yù)后遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于ALK。ALcL和其他外周rr細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者¨?。ALK的表達(dá)、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分、活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)百分比和其他分子生物學(xué)指標(biāo)可進(jìn)一步將ALCL患者分為頇后不同的亞型，為臨床選擇治療方案和預(yù)后評(píng)估提供了依據(jù)。1．ALK對(duì)預(yù)后的影響：上世紀(jì)90年代Shiota等首先報(bào)道了ALK的表達(dá)對(duì)系統(tǒng)型ALCL預(yù)后的影響，研究發(fā)現(xiàn)ALK+ALCL和
8、ALK—ALCL的5年生存率分別為80％和33％，隨后一系列的研究也證實(shí)這一結(jié)果。在兒童和年輕患者的侵襲性N
