《甾體藥物》PPT課件

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1、第十章激素類藥物ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ甾體激素類藥的基本結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷并多氫菲第一節(jié)甾體激素（一）作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病及生育控制等有重要作用。雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素按作用分性激素腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）----雌甾烷--雄甾烷------孕甾烷按結(jié)構(gòu)分（二）分類雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）結(jié)構(gòu)分類母核孕甾烷雄甾烷雌甾烷結(jié)構(gòu)特征C17乙基C10角甲基C13角甲基＋＋＋－＋＋

2、－－＋“甾”字的字形與其基本結(jié)構(gòu)有何內(nèi)在聯(lián)系？孕激素雌性激素雄性激素性激素糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素（三）立體結(jié)構(gòu)βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方為α，用虛線表示，在上方為β，用實線表示5α-系和5β-系甾核四個環(huán)的實際稠合方式主要表現(xiàn)為A/B順式（cis）和反式（trans）兩種，其特征是5-H的取向，即5α-H和5β-H。甾類化合物由此可分為5α-系和5β-系兩大類。5α-系5α-系：甾類化合物中A/B為反式稠合，5-H為α型，該類甾類化合物稱為5α-系。反式AB5β-系5β-系：甾類化合物中，A/B為順

3、式稠合，5-H為β型，稱為5β-系。BA順式直立鍵和平伏鍵與環(huán)平面垂直的鍵稱為直立鍵或a鍵；與環(huán)平面平行的鍵稱為平伏鍵或e鍵。（四）甾體藥物命名取代基構(gòu)型-位置-名稱-母核名稱-官能團名稱睪酮17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮黃體酮孕甾-4-烯-3，20-二酮雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇（五）一般性質(zhì)1、顯色反應（1）與強酸（濃硫酸）的顯色反應甾體激素藥物溶于乙醇后，能與濃硫酸顯色，可應用于該類藥物的鑒別（見表10-1）。藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后的現(xiàn)象炔諾酮紅褐黃綠黃褐色沉淀炔雌醇紅黃綠玫瑰紅絮狀沉淀地塞

4、米松淡橙至橙—黃色絮狀沉淀甲睪酮淡黃綠暗黃，淡綠熒光氫化可的松橙黃至紅綠黃至橙黃，微帶綠色熒光氫化潑尼松紅—紅色消失，灰色絮狀沉淀表10-1甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應（2）官能團的顯色反應1）17α-醇酮基的還原性：腎上腺皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)中含17α-羥酮基，具有強還原性，能與堿性酒石酸銅反應，生成磚紅色沉淀。2）羰基的顯色反應：C3-酮基、C21-酮基，能與羰基試劑如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、異煙肼等生成有色腙類化合物。11-酮基由于空間障礙，在一般條件下很難發(fā)生上述反應。3）甲基酮的顯色反應：在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉作

5、用產(chǎn)生藍紫色陰離子復合物。α2、沉淀反應含有末端炔基（-C≡CH），能與硝酸銀生成白色金屬炔化物沉淀。如炔雌醇、炔諾酮二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌,促進性器官發(fā)育成熟和維持第二性征，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，三者的生物活性比為100：10：3。不能口服三者在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化（一）雌激素的結(jié)構(gòu)特征①基本母核是雌甾烷；②A環(huán)為苯環(huán)；③3-酚羥基，C10無甲基；④17β-OH或=O。天然雌激素缺點：因在胃腸道破壞，不能口

6、服。結(jié)構(gòu)修飾方法：（1）引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服（2）C3-OH醚化，如炔雌醚，長效并可口服（3）C3-OH或C17-OH成酯，如17β-戊酸雌二醇，長效。（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的方法炔雌醇炔雌醚戊酸雌二醇化學名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(三)典型藥物雌二醇結(jié)構(gòu)特點：雌甾烷母核17β位有-OHA環(huán)為苯環(huán)3位有酚羥基性質(zhì)：（1）具酚羥基，見光易氧化變色，應遮光貯存。（2）與硫酸反應，溶液顯黃綠色熒光。（3）與三氯化鐵顯草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。用途：本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功

7、能不全所引起的各種疾病，如功能性子宮出血、絕經(jīng)期綜合癥等。本品口服無效，因口服后經(jīng)胃腸道微生物降解及肝臟代謝迅速失活，一般制成霜劑或栓劑使用。結(jié)構(gòu)：*C17性質(zhì)：Ar-OHRC≡CH+AgNO3RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍與孕激素合用，抑制排卵，可避孕炔雌醇己烯雌酚化學名：(E）-4，4′-(1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基)雙苯酚結(jié)構(gòu)：反式分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇相似，可與受體結(jié)合，而順式無活性小。人工合成代用品：因天然來源困難，合成成本高雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）己烯雌酚結(jié)構(gòu)中有雙鍵，反式異構(gòu)體

8、供藥用。反式己烯雌酚與天然雌激素空間結(jié)構(gòu)極相似，活性與雌二醇相近，順試異構(gòu)體的活性僅為反式的十分之一。性質(zhì)：1．己烯雌酚幾乎不溶于水，由于結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可溶于稀氫氧化鈉溶液。2．己烯雌酚與硫酸作用，溶液顯橙黃色，加水稀釋顏色消失。3