藥動(dòng)學(xué)2合理用藥

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1、復(fù)習(xí)1.藥物作用有哪些基本規(guī)律？2.藥物可通過哪些機(jī)理產(chǎn)生作用？3.藥物是如何通過受體產(chǎn)生作用的？第二章第3節(jié)血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化第四章影響藥物作用因素與合理用藥總論3目的要求Ⅰ.掌握:個(gè)體差異對(duì)藥物作用的影響。Ⅱ.熟悉:量-效關(guān)系與時(shí)-效關(guān)系。Ⅲ.了解:其它影響藥物作用的因素。藥物的消除與蓄積單次給藥的C-T曲線多次給藥的C-T曲線第三節(jié)血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）（一）消除：指藥物經(jīng)代謝與排泄，使血藥濃度下降(或體內(nèi)藥量減少)的過程。1.消除的方式(消除動(dòng)力學(xué))：藥物的消除

2、可用簡單的數(shù)學(xué)公式表達(dá)：dC/dt=-kCnC:血藥濃度；k:常數(shù)；t:時(shí)間；當(dāng)n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)；n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)一級(jí)：dC/dt=-kC；零級(jí)：dC/dt=-k一、藥物的消除與蓄積（1）零級(jí)動(dòng)力學(xué)(Zero-orderkinetics，恒量消除)：1）概念：指單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒等。一般發(fā)生于體內(nèi)藥量過多，超過了機(jī)體最大消除能力時(shí)。2）特點(diǎn)：①單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無關(guān)。②半衰期不恒定：隨血藥濃度的升高而延長。③當(dāng)血藥濃度降低至一定水平后可轉(zhuǎn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)。④因其在半對(duì)數(shù)座標(biāo)上

3、為曲線，故屬非線性動(dòng)力學(xué)（2）一級(jí)動(dòng)力學(xué)(First-orderkinetics，恒比消除)：1）概念：指單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與體內(nèi)藥量呈恒定比例。2）特點(diǎn)：①為大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的主要消除方式。②單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關(guān)。③半衰期是恒定的。④因其在半對(duì)數(shù)座標(biāo)上為直線，故屬線性動(dòng)力學(xué)。零級(jí)與一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥-時(shí)曲線ttClgC零級(jí)一級(jí)一級(jí)零級(jí)2.消除的評(píng)價(jià)參數(shù)：（1）消除速率常數(shù)(Ke)：Ke=0.693/t1/2Δ（2）半衰期(t1/2):生物半衰期：指藥效下降一半所需的時(shí)間。血漿半

4、衰期：指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。t1/2=0.693/Ket1/2的意義：1）為藥物分類的依據(jù)：長效、中效、短效2）確定給藥間隔時(shí)間(?)3）估計(jì)血藥濃度達(dá)坪的時(shí)間或體內(nèi)累積藥量4）估計(jì)體內(nèi)藥物消除時(shí)間或殘存藥量（3）清除率(Cl)：指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈。Cl=Vd·K清除率的大小主要反應(yīng)肝、腎功能的強(qiáng)弱。3.消除的規(guī)律：末次給藥后約經(jīng)五個(gè)半衰期可認(rèn)為體內(nèi)藥物已基本消除。(此時(shí)體內(nèi)殘存藥量<給藥量的5%）Tab.（二）蓄積1.概念：指當(dāng)藥物吸收速度>消除速度時(shí)，體內(nèi)

5、藥物不斷增多，血藥濃度不斷上升的情況。2.意義：適當(dāng)蓄積(血藥濃度達(dá)Css)有利藥效發(fā)揮；過度蓄積可致中毒。3.說明：（1）恒量定時(shí)給藥法(非負(fù)荷量給藥)：五個(gè)半衰期后血藥濃度達(dá)坪(穩(wěn)態(tài)血藥濃度，Css)。（2）負(fù)荷量給藥法：一個(gè)半衰期內(nèi)達(dá)Css。（3）理想的給藥方案應(yīng)使Css維持在：Cssmax﹤MTC；Cssmin﹥MECTab.CT潛伏期持續(xù)期殘留期二、單次給藥的C-T曲線（時(shí)－量曲線）（一）靜脈外給藥（血管外給藥）：MTC：最小中毒濃度MEC：最小有效濃度abcTmax：峰時(shí)間Cmax：

6、峰濃度TlgCTCt=C0e-kt機(jī)體吸收消除（二）靜脈給藥（血管內(nèi)給藥）：1.一室模型：特點(diǎn)：（1）機(jī)體被看作是一個(gè)單一的、開放的房室（2）藥物進(jìn)入機(jī)體迅速分布到各部位，并達(dá)動(dòng)力平衡（3）同時(shí)藥物消除血藥濃度下降，且下降速率始終一致（4）動(dòng)力學(xué)“量-時(shí)”曲線為直線中央室周邊室吸收消除lgCTCt=Ae-?t+Be-?tBA??2.兩室模型：DistributionElimination特點(diǎn)：（1）機(jī)體被看作是兩個(gè)連通、開發(fā)的房室（2）藥物進(jìn)入機(jī)體迅速分布到各部位，并達(dá)動(dòng)力平衡（3）但藥物消除血

7、藥濃度下降較慢，且下降速率不一致（4）動(dòng)力學(xué)“量-時(shí)”曲線為曲線三、多次給藥的C-T曲線恒速靜滴，D,t1/21234567CssD,t1/2靜脈注射2D,2t1/2首劑加倍1/2D,1/2t1/21/2D,1/2t1/22D,t1/2三、多次給藥的C-T曲線D,t1/22D,2t1/21/2D,1/2t1/21234567CssCmaxCmin首劑加倍1/2D,1/2t1/2恒速靜滴，D,t1/2（一）穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給總量藥量成正比1.單位時(shí)間恒量給藥時(shí)，穩(wěn)態(tài)濃度的高低取決于連續(xù)給藥的劑量；

8、2.給藥總量加倍，穩(wěn)態(tài)濃度也提高一倍。（二）穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比1.靜脈恒速滴注可以平穩(wěn)地達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度2.單位時(shí)間內(nèi)給藥總量不變時(shí)，延長或縮短給藥間隔，影響血藥濃度的波動(dòng)幅度（三）達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與t1/2成正比1.達(dá)到95%穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間是4-5個(gè)t2.臨床可以采取首次給藥負(fù)荷劑量后用維持量，以立即達(dá)到有效血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度pH酸性藥堿性藥細(xì)胞外液7.4++++細(xì)胞內(nèi)液7.0++++乳汁5.0++++局部pH與藥物分布表（表2）ABCMECMTCA、B、C為某藥的三種