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1、retroviridae逆轉錄病毒科第三十三章逆轉錄病毒科是一大組含有逆轉錄酶的RNA病毒。按其致病作用可分為3個亞科:RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)慢病毒亞科(Lentivirinae)泡沫病毒亞科(Spumavirinae)逆轉錄病毒的特性:具有包膜,球形,80~120nm,基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有RNA依賴的DNA多聚酶復制通過DNA中間體能整合于宿主細胞的染色體Humanimmunodeficiencyvirus,HIV人類免疫缺陷病毒1981年美國疾病控制中心科學家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合癥。1983年法國巴斯德研究所Mont
2、agnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉錄病毒,稱為淋巴腺病相關病毒(LAV)。1984年,美國Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的逆轉錄病毒,稱之為人類嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。1986年,國際病毒分類委員會將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒。AIDS傳播迅速,發(fā)病率高,1981年首次報道感染者100萬,患者11萬,40國家和地區(qū)50031160200017020034000一年新增500萬,死亡300萬潛伏期半年至五年或更長發(fā)病一年,病死率50%,三年,90%超級癌癥我國第一例愛滋病發(fā)現(xiàn)與198
3、5年,1985年至1988年為傳入期1989年至1995年為增長期1996年至今為擴散期目前保守估計愛滋病感染者84萬,患者8萬,每年以30%的速度遞增,2010年將達到1000萬。HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致;HIV-2只在西非地區(qū)性流行。一、生物學性狀球形,直徑約100~120nm。圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體,并含有多種酶類(逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶)。衣殼呈二十面體立體對稱。外殼為脂蛋白包膜,嵌有gp120和gp41兩種病毒特異性的糖蛋白。形態(tài)結構基因組的結構
4、與功能:調節(jié)基因:tatrevnefvprvpuvif結構基因:gagpolenvGenomicstructureofHIV-1病毒的復制:RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結構蛋白調節(jié)蛋白子代病毒逆轉錄酶RNA酶H整合HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutantCCR5macrophage病毒易變異:在基因組內的分布是不均勻的,較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調節(jié)基因.根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個亞型
5、。培養(yǎng)特性在體外,HIV只感染CD4+T細胞和巨噬細胞新鮮分離的正常人T細胞病人自身分離的T細胞培養(yǎng)某些T細胞株感染后細胞出現(xiàn)不同程度的病變,培養(yǎng)液中可測到逆轉錄酶活性,而培養(yǎng)細胞中可查到病毒的抗原。動物接種:恒河猴、黑猩猩抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達7d。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2,以或0.5%來蘇處理5min,對病毒均有滅活作用。二、致病性與免疫性傳染源:HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中
6、樞神經(jīng)組織等標本中,均可分離到病毒。傳播途徑主要傳播方式有三種:通過同性或異性間的性行為;大約全球70%~80%感染者是通過性接觸感染上HIV,其中異性間性接觸傳播占70%以上,而男性同性戀性接觸傳播占5%~10%。歐美的研究表明:發(fā)生一次沒有保護的性交(即未使用安全套),在男性同性戀中的傳染HIV的概率約為1%。而在異性性接觸中,男性傳給女性的概率是0.05%~0.15%,女性傳給男性的概率是0.03%~0.09%。II經(jīng)血液傳播輸入帶HIV的血液或血制品,單次暴露的傳染概率大于90%。1987年血友病患者,輸美國產(chǎn)第VIII因子,日本2000名感染者河南的
7、愛滋病村靜脈藥隱者共用污染的注射器及針頭;單次暴露的傳染概率為0.67%。該途徑是目前我國HIV傳播的主要途徑。截至2000年9月,我國經(jīng)靜脈吸毒感染HIV者占報告總病例數(shù)的72.1%。3醫(yī)源性感染單次暴露的傳播概率為0.3%~0.5%4器官或骨髓移植、人工授精(澳大利亞,1983年4位人工授精婦女,接受同一供體)III母嬰傳播包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播。臨床表現(xiàn)分為4期:急性期、潛伏期、AIDS相關綜合征期及典型AlDS。急性HIV感染期HIV初次進入機體開始大量復制和擴散,約2~3個月時出現(xiàn)病毒血癥。表現(xiàn)類似于急性單核細胞增多癥或流感,表現(xiàn)為突
8、發(fā)的非特異性病毒感染癥狀