逆轉(zhuǎn)錄病毒 ppt課件

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1、Retrovirus第三十三章逆轉(zhuǎn)錄病毒1逆轉(zhuǎn)錄病毒科是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒?？煞譃?個(gè)亞科:腫瘤病毒亞科：HTLV慢病毒亞科：HIV泡沫病毒亞科2逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性：有包膜，球形，80～120nm，基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有依賴(lài)RNA的DNA多聚酶復(fù)制通過(guò)RNA:DNA中間體能整合于宿主細(xì)胞的染色體多數(shù)能引起腫瘤3（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV）第一節(jié)人類(lèi)免疫缺陷病毒4HIV的發(fā)現(xiàn)和命名1981年6月5日，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心首先向全世界報(bào)道AIDS這謎一般的疾病以來(lái)

2、，世界各地研究人員積極展開(kāi)了一場(chǎng)尋找其致病原的競(jìng)賽。1983年，法國(guó)巴斯德研究所Montagnier和Barre-Sinossi等首先從一淋巴腫大綜合征病人體內(nèi)分離出一種新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱(chēng)之為淋巴腺病相關(guān)病毒（lymphadenopathyassociatedvirus，LAV)。51984年，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）的Gallo小組以及加州大學(xué)舊金山分校的Levy小組也先后分離出了相同的病毒，分別稱(chēng)之為人類(lèi)嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(humanT-lymphomavirustypeⅢ，HTLV-Ⅲ)和艾滋病相關(guān)病毒（AIDS-

3、relatedvirus，ARV）。61985年4月15～17日，在美國(guó)亞特蘭大召開(kāi)的國(guó)際艾滋病專(zhuān)題會(huì)議上，將艾滋病病毒命名為L(zhǎng)AV／HTLV-Ⅲ。并將其定為艾滋病病原體。1986年國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)把引起艾滋病的逆轉(zhuǎn)錄病毒命名為HIV，建議以此代替LAV／HTLV-Ⅲ。WHO在39屆世界衛(wèi)生組織會(huì)議上宣布今后艾滋病病毒即以HIV命名，即人類(lèi)免疫缺陷病毒。7HPV、HIV發(fā)現(xiàn)者分享2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2008年10月6日上午11時(shí)30分左右（北京時(shí)間17時(shí)30分左右），瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布將2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)

4、獎(jiǎng)授予德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德-楚爾-豪森和兩位法國(guó)科學(xué)家弗朗索瓦絲-巴爾-西諾西和呂克-蒙塔尼。8一、生物學(xué)性狀9（一）分類(lèi)HIV發(fā)現(xiàn)后幾年中又有一新型人類(lèi)免疫缺陷病毒被發(fā)現(xiàn)，因而最先發(fā)現(xiàn)的被重新命名為Ⅰ型人類(lèi)免疫缺陷病毒（HlV-1），后來(lái)發(fā)現(xiàn)的則被稱(chēng)為HIV-2。兩型病毒的氨基酸序列的同源性為40%～60%。世界上的艾滋病大多由HIV-1所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。10（二）形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HIV病毒體呈球形，直徑約100～120nm。成熟的HIV-1呈現(xiàn)一致密的圓錐狀核心和病毒包膜。11gp120gp41基質(zhì)蛋白p

5、17雙層衣殼核衣殼核心為單正股RNA二聚體含有逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶。包膜p7核衣殼蛋白p24衣殼蛋白，特異性最高脂質(zhì)雙層包膜糖蛋白1213gp120gp41脂雙層膜衣殼蛋白p24逆轉(zhuǎn)錄酶基質(zhì)蛋白p17正鏈RNA14HIV的基因組為單正鏈的RNA在5′端通過(guò)氫鍵相互連接形成的二聚體，全長(zhǎng)約9.7kb，含有三個(gè)結(jié)構(gòu)基因及六個(gè)調(diào)控基因。在病毒基因組的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，稱(chēng)長(zhǎng)末端重復(fù)序列(longterminalrepeat，LTR)，含有啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及負(fù)調(diào)控區(qū)，調(diào)控病毒基因的表達(dá)。（三）基因組的結(jié)構(gòu)與功能

6、153個(gè)結(jié)構(gòu)基因：gag、pol、env6個(gè)調(diào)控基因：tat、rev、vif、nef、vpr、vpu(在HIV-2為vpx)161、gag基因gag基因是編碼病毒衣殼、基質(zhì)等結(jié)構(gòu)蛋白的基因，先編碼一個(gè)55KD的前體蛋白（ｐ55），再在蛋白酶作用下裂解形成ｐ24、ｐ17和ｐ15。p24形成錐體核，其特異性較強(qiáng)。p17附著脂質(zhì)雙層膜的內(nèi)層，起穩(wěn)定作用。p15可進(jìn)一步裂解為與RNA結(jié)合的蛋白（p9和p7）。172、pol基因pol基因編碼HIV復(fù)制所需的酶類(lèi)，基因一部分與gag重疊，表達(dá)融合蛋白p160，然后水解成3個(gè)片段。p11

7、是蛋白酶：抗病毒位點(diǎn)p66/p51是具有逆轉(zhuǎn)錄酶、RNaseH、DNA多聚酶活性p32是整合酶。183、env基因env基因編碼包膜糖蛋白，先編碼一個(gè)88KD的蛋白，經(jīng)糖基化后分子量增至160KD，即包膜糖蛋白的前體gp160，在蛋白酶作用下裂解為gp120和gp41。gp120：是病毒與易感細(xì)胞結(jié)合的部位；亦是與中和抗體結(jié)合的位點(diǎn)。gp41:具有介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合的作用。1920提高HIV的復(fù)制能力和感染性Nefnef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat

8、調(diào)節(jié)基因tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41env有逆轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因gag