熱休克蛋白家族研究進(jìn)展

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1、熱休克蛋白家族研究進(jìn)展熱休克蛋白簡(jiǎn)介熱休克蛋白的種類熱休克蛋白的生物學(xué)功能熱休克蛋白的醫(yī)學(xué)上的作用及展望熱休克蛋白簡(jiǎn)介熱休克蛋白(HeatShockProtein,HSPs)是生物受到環(huán)境中物理、化學(xué)、生物、精神等刺激時(shí)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)而合成的蛋白質(zhì),普遍存在于原核和真核生物中。HSPs是一類高度保守的糖蛋白,這主要表現(xiàn)在不同的生物無論其進(jìn)化程度如何,其分子結(jié)構(gòu)都有很高的同源性,但不同族的HSPs之間無明顯序列同源性。熱休克蛋白的種類HSPs種類繁多,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10多種,目前尚無明確的分類標(biāo)準(zhǔn)。不同的學(xué)者有不同的劃分方法,大多數(shù)分類方法都是基于分子量的基礎(chǔ)之上,現(xiàn)在應(yīng)用較多的是日本學(xué)者森本劃分方法

2、,他將主要的HSPs分為4個(gè)家族,HSP90家族(分子量為83~90kD),HSP70家族(分子量為66～78kD),HSP60以及小分子量HSP家族(分子量為12～43kD)。熱休克蛋白的生物學(xué)功能參與淋巴細(xì)胞歸巢：家族的泛素(ubiquitin)組成淋巴細(xì)胞歸巢受體,黏附在淋巴細(xì)胞表面,當(dāng)淋巴細(xì)胞到達(dá)毛細(xì)血管后微靜脈時(shí),由該受體識(shí)別該處的高內(nèi)皮細(xì)胞,通過胞飲作用穿過血管,進(jìn)入淋巴管中,完成體內(nèi)再循環(huán)過程。輔助免疫球蛋白的裝配：當(dāng)免疫應(yīng)答的漿細(xì)胞在其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成免疫球蛋白重鏈時(shí),屬HSP70家族的重鏈結(jié)合蛋白(BIP)可立即與重鏈結(jié)合,以防止其自行聚合或降解,待輕鏈合成后再將它與輕鏈連接裝

3、配成完整的抗體分子。參與病原體感染致病作用：由于HSPs具有高度保守性,病原體HSPs部分序列同源,因此可能逃避宿主的免疫防御機(jī)制,使病原體增殖;病原體HSPs可發(fā)揮應(yīng)激保護(hù)作用,幫助病原體抵御在宿主體內(nèi)的各種不利環(huán)境,增強(qiáng)耐受力,使病原體存活;病原體HSPs可增強(qiáng)某些病原體的毒力及增殖能力。參與宿主抗感染免疫作用：宿主和病原體HSPs雖然有同源性,但也存在差異,這種差異引起宿主免疫系統(tǒng)針對(duì)此病原體HSPs的免疫應(yīng)答;病原體HSPs可協(xié)同病原體特異抗原,共同刺激宿主免疫系統(tǒng),產(chǎn)生免疫應(yīng)。參與腫瘤免疫：在腫瘤細(xì)胞表面有一種腫瘤特異性移植抗原(TSPA),是HSP90家族成員,它本身不是腫瘤抗原

4、,但參與處理提呈腫瘤特異性表位,引起機(jī)體免疫排斥,使腫瘤消退或停止生長(zhǎng)。機(jī)體在抗腫瘤過程中產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子可與熱休克蛋白協(xié)同,起到抗腫瘤作用。參與同種移植排斥免疫：大量文獻(xiàn)記載,HSPs與同種移植排斥免疫有關(guān),如器官保存、缺血再灌注損傷、外科手術(shù)操作及排斥反應(yīng)等過程中均可誘導(dǎo)其表達(dá)。Baba等在同種異型和同型大鼠心臟移植中發(fā)現(xiàn),前者HSP70mRNA明顯增高,且有時(shí)間依賴性,而后者增加則不明顯,提示HSPs參與排斥免疫。熱休克蛋白的醫(yī)學(xué)上的作用及展望熱激活蛋白等分子伴侶的生物學(xué)作用和功能十分廣泛,在疾病中的作用與意義非常重大。其中以熱激活蛋白與腫瘤以及病毒感染的關(guān)系研究最多。隨著對(duì)熱激活蛋

5、白研究的不斷深入,熱激活蛋白在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用價(jià)值也將不斷地被開發(fā)出來。近幾年熱激活蛋白的研究主要從熱激活蛋白的細(xì)胞保護(hù)作用、免疫作用、與腫瘤的關(guān)系及作為新型疫苗載體幾個(gè)方面進(jìn)行。多用免疫組化法、免疫印跡法及基因技術(shù)進(jìn)行研究,尤以分子水平的研究居主要地位,其中有關(guān)腫瘤與熱激活蛋白的關(guān)系及熱激活蛋白與腫瘤的治療已經(jīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。謝謝！