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1、小熱休克蛋白家族研究進展概述小熱休克蛋白家族簡介分類結(jié)構(gòu)特性功能小熱休克家族成員簡介HspB1-HspB10臨床研究及進展缺血再灌注損傷腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病展望小熱休克蛋白家族研究進展熱休克蛋白家族生物細胞在高溫環(huán)境下所表現(xiàn)的以基因表達變化為特征的反應(yīng)稱熱休克反應(yīng)（heatshockresponse,HSR）所產(chǎn)生的一組蛋白質(zhì)叫熱休克蛋白（heatshockproteins,HSP）除了熱休克外，許多其它理化及生物刺激都可誘導(dǎo)HSP的產(chǎn)生氨基酸類藥物重金屬能量代謝抑制物滲透壓熱休克因子熱休克元件熱休克蛋白的
2、功能幫助新合成蛋白質(zhì)的折疊，防止其互相聚集幫助蛋白質(zhì)的細胞內(nèi)移位幫助變性蛋白質(zhì)的復(fù)性通過泛素-蛋白酶體通路清除嚴重受損的蛋白質(zhì)小熱休克蛋白家族熱休克蛋白家族（HSP）中低分子量蛋白亞家族分子量12～43KDa作為重要的分子伴侶參與細胞骨架穩(wěn)定、細胞遷移、調(diào)節(jié)細胞的生長與分化，與多種疾病的發(fā)生，發(fā)展關(guān)系密切目前已發(fā)現(xiàn)并證實的哺乳動物小熱休克蛋白HSPB1-B10HspBAlternativeNameGeneLocusAminoAcidResiduesMolecularWeight(KDa)HspB1Hsp
3、277p12.319922-23HspB2MKBP11q22–q2318220HspB3HspL275q11.215017HspB4αA-crystallin/CRYAA1q22.3170-18020HspB5αB-crystallin/CRYAB11q22.3–q23.117520HspB6Hsp2019q13.1315717HspB7cvHsp1p36.2–p34.317018-19HspB8Hsp22/E2IG112q24.23190-20021-22HspB9─17q21.216017-18Hs
4、pB10ODF18q2225028-29小熱休克蛋白亞家族Ⅰ類亞家族成員呈現(xiàn)泛素化表(ubiquitousexpression)無組織特異性包括HspB1,HspB5,HspB6,HspB8Ⅱ類亞家族成員肌原性組織（Ⅱm）睪丸組織（Ⅱt）眼晶狀體（Ⅱe）Ⅱm:HspB2,HspB3,HspB7Ⅱt:HspB9，HspB10Ⅱe:HspB4小熱休克蛋白亞家族小熱休克蛋白特點低分子量蛋白質(zhì)具有保守的中央“晶體蛋白結(jié)構(gòu)域”形成大的低聚復(fù)合物與變性蛋白質(zhì)形成大的具有特點的復(fù)合物具有非ATP依賴的分子伴侶活性晶體
5、蛋白結(jié)構(gòu)域α-晶狀體蛋白結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)低聚反應(yīng)伴侶活性小的低聚體復(fù)合物蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性sHSP-底物復(fù)合物可溶性亞單位與低聚復(fù)合物NatureStructuralBiology2001;8,1025-1030非ATP依賴的分子伴侶活性蛋白酶體降解途徑亞單位/亞單位交換四聚體為結(jié)合底物的活性單位不同的小熱休克蛋白之間可以交換亞單位相似的四級結(jié)構(gòu)相似的亞單位位置CRYAA/CRYAB/HSPB1/B2/B6/B8與底物之間的作用不同底物可結(jié)合于同一低聚物亞單位與底物結(jié)合穩(wěn)定底物結(jié)合的亞單位在不同小熱休克蛋白
6、之間可以互換亞單位不會自發(fā)釋放結(jié)合的底物與ATP水平有關(guān)分子伴侶活性ThreecoupledequilibriaequilibriumbindingbetweenthesHspandthesubstratenon-nativestatessHspoligomericequilibriumsubstratefoldingequilibriumHuetal,CurrNeurovascRes2008;Vol.5(2):143-52影響分子伴侶活性的因素PH值溫度結(jié)構(gòu)/結(jié)合位點亞單位的活性低聚復(fù)合物的穩(wěn)定性目標
7、蛋白質(zhì)的分子量磷酸化疏水結(jié)構(gòu)域家族成員-HspB1/Hsp27第一個在哺乳動物中被證實存在于眾多組織中熱誘導(dǎo)表達磷酸化是其活性形式(IL-2,TNF-α,GF)磷酸化位點：Ser-15,78,82p38MAPK及p38MAPK激活的蛋白激酶、蛋白激酶C(PKC)參與調(diào)節(jié)細胞的生長與分化影響細胞骨架穩(wěn)定及肌肉收縮（肌動蛋白結(jié)合蛋白）抗凋亡與細胞耐熱性及抗藥性的形成有關(guān)與多種腫瘤密切相關(guān)：肝癌、乳腺癌、惡性纖維組織細胞瘤、黑色素瘤等與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)家族成員-HspB1/Hsp27家族成員-HspB2/MK
8、BP強直性肌營養(yǎng)不良蛋白激酶結(jié)合蛋白(Myotonicdystrophyproteinkinasebindingprotein，MKBP)存在于心肌，骨骼肌與HspB5基因串聯(lián)排列在人類的第11號染色體上,由共同的啟動子來啟始基因的轉(zhuǎn)錄無明顯磷酸化熱誘導(dǎo)不影響表達家族成員-HspB2/MKBP對骨骼肌、心肌細胞的發(fā)育是必需的熱休克后在細胞內(nèi)重新分布,作用于細胞骨架結(jié)構(gòu)在強直性肌營養(yǎng)不良患者骨骼肌細胞中表達上調(diào)家族成員-HspB3/HSPL2
