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《病理生理學(xué)8細胞增殖分化凋亡異常與疾病》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第八章細胞增殖和凋亡異常與疾病細胞增殖和凋亡異常與疾病AbnormalCellProliferation,ApoptosisandRelatedofDisease裸鼠的結(jié)腸癌病理模型復(fù)制胃癌手術(shù)后腫瘤細胞轉(zhuǎn)移患者（患者處于惡液質(zhì)狀態(tài)）瘤細胞為什么會發(fā)生？AbnormalApoptosisandDiseasesAbnormalProliferationandDiseases《細胞增殖異常與疾病》AbnormalCellProliferationandDiseases一、細胞周期及其調(diào)控細胞周期概念
2、（ConceptandphasesofCellcycle）【CellProliferation】細胞分裂和再生的過程，細胞通過分裂進行增殖，把遺傳信息傳給子代，保持物種的延續(xù)和數(shù)量增多。細胞增殖異常■細胞增殖↓、分化不良（過度）組織器官發(fā)育不全■細胞增殖↑、分化不全腫瘤發(fā)生【Cellcycle】Cellcycleisdefinedasaperiodfromtheendofonedivisiontothebeginningofnextdivisionofaproliferativecell.細胞周
3、期分期（Bystages）G1→S→G2→M【細胞增殖過程】細胞增殖異常細胞生長DNA復(fù)制細胞分裂細胞周期細胞周期的控制（Regulationofthecellcycle）細胞增殖異常1.細胞周期自身控制（Regulationofintracellularsignals）細胞周期調(diào)控機制的核心是一組周期素依賴性蛋白激酶（Cyclindependentkinase,CDKs）Keyspot：Cyclin、CDKs、CDI、Checkpointofcellcycle。Regulationofthec
4、ellcycleRegulationofthecellcyclebyintracellularsignalsRegulationofthecellcyclebyextracellularsignals■Cyclin與CDKs●Cyclin【Classification】CyclinB1、CyclinA、CyclinE、CyclinD1,D2,D3.F,G,H,T。細胞增殖異常CDKPSTAIREcyclinCDKCyclin/CDKCombine圖Cyclinbox結(jié)構(gòu)與功能100aa組成cyc
5、linboxCyclin-COOHH2N-催化亞基調(diào)節(jié)亞基Cyclin-CDK復(fù)合物及其相關(guān)蛋白Cyclins相關(guān)CDKs細胞周期作用相關(guān)蛋白低物降解ACDK1，CDK2S+G2,Mp107+E2F，p21，PCNARbubiquitinB(B1,B2)CDK1(cdc2)G2,Mp21,PCNARbubiquitinCCDK8G1--PESTD(D1-3)CDK4(2,5,6)G1Rb,p21,p27,p15,p16,PCNARbPESTECDK2G1+G1,Sp107+E2F,p21,PCN
6、ARbPESTF-S---G-G1---HCDK7G1,S,G2,M-CDK1,4,6-Cyclin周期變化圖細胞增殖異常PEST短壽命蛋白C-末端都有一個(或一個以上)富含Pro(P),Glu(E),Ser(S)和Thr(T)的序列(脯氨酸（P），谷氨酸（E），絲氨酸（S），及蘇氨酸（T）殘基)的40個aa殘基組成的結(jié)構(gòu)域，簡稱PEST序列，它可以影響到某些蛋白的穩(wěn)定性。PEST樣序列中3個賴氨酰殘基可能是其泛素化結(jié)合位點，將3個賴氨酰殘基都進行突變，ste3p的泛素化和胞吞會嚴重受損。Cyc
7、lins降解主要是泛素-蛋白酶體進行泛素化降解細胞增殖異常泛素蛋白質(zhì)降解的蛋白質(zhì)SUMO【CDK1活化啟動cellcycle】CDK1活化Cyclin與CDK1結(jié)合、磷酸化CAK對CDK1活化部位的磷酸化Cellcycle●CDKs家族CDKs是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。稱為CDK1~9。細胞增殖異常Thr14、Tyr15抑制部位去磷酸化CDK活化激酶（CDKactivationkinaseCAK）細胞增殖異常【CDKs活化部位與抑制部位】CAK對CDK1活化部位磷酸化活化，同時伴有抑制部位磷
8、酸化活化。▲活化部位（CDK1Thr161）磷酸化▲抑制部位（CDK1Thr14、Tyr15）去磷酸化依賴P80cdc25酶作用▲CDK2與cyclinE和A結(jié)合后識別染色體ARS促進S期▲CDK1與cyclinB1結(jié)合(Maturationpromotingfactor,MPF)啟動M期▲CDK1與cyclinA結(jié)合啟動G2期磷酸酶P80cdc25【CDK活化與調(diào)控細胞周期】▲CDK2與cyclinE結(jié)合，CDK4、CDK6與cyclinD1、D2、D3結(jié)合pRb磷酸化游離E2F釋放↑啟動G1
