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1、自乳化釋藥系統(tǒng)中藥藥劑學(xué)教研室沈雪梅自乳化釋藥系統(tǒng)的概念藥物油相表面活性劑和輔助表面活性劑形成的口服給藥系統(tǒng)(液體或裝入軟膠囊）self-emulsifyingdrugdeliverysystems,SEDDS自乳化給藥系統(tǒng)的主要特征在體溫條件下，遇體液后在胃腸道蠕動(dòng)的促使下乳化，形成粒徑在100~500nm的水包油型乳劑乳化前，系統(tǒng)(或內(nèi)容物)為均一、澄清的液體自微乳化釋藥系統(tǒng)的概念液滴粒徑小于100nm的自乳化給藥系統(tǒng)當(dāng)親水性表面活性劑HLB值＞12,含量較高≥40(質(zhì)量分?jǐn)?shù))，在體溫條件下，遇水形成液滴
2、粒徑小于100nm的乳劑self-microemulsifyingdurgdeliverysystems，SMEDDS自乳化釋藥系統(tǒng)、自微乳化釋藥系統(tǒng)主要是乳劑中液滴（內(nèi)相、分散相）粒徑存在差異，通常將二者統(tǒng)稱(chēng)自乳化釋藥系統(tǒng)。SEDDS由藥物、油、表面活性劑、輔助表面活性劑混合制成這類(lèi)制劑用作除草劑和殺蟲(chóng)劑己有多年20世紀(jì)70年代末，有人建議將SEDDS用作疏水性藥物的載體20世紀(jì)80年代，國(guó)外在這方面的研究逐漸增多Schulman在對(duì)乳劑研究中發(fā)現(xiàn)，往一粗乳中加入中鏈醇后，乳劑變成透明液體這種透明或半透明的
3、、低黏度的、熱力學(xué)穩(wěn)定的油水混合系統(tǒng)即微乳1994年5月德國(guó)上市的環(huán)孢毒為自乳化系統(tǒng)的軟膠囊，口服后在胃腸道中，與水分進(jìn)行自微乳化。其生物利用度較口服溶液劑高，使腎移植排斥反應(yīng)發(fā)生率降低。上市產(chǎn)品還有兩個(gè)HIV蛋白酶抑制劑ritonavir和saquinavir自乳化釋藥系統(tǒng)也是藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)自乳化釋藥系統(tǒng)的特點(diǎn)(1)體內(nèi)自乳化在體溫條件下，遇液體后可在胃腸道蠕動(dòng)的作用下形成O/W型乳劑，液滴粒徑小于500nm(2)改善藥物的口服吸收SEDDS與胃腸液接觸時(shí)可形成包含有藥物的小乳滴乳滴中的藥物呈溶解狀態(tài)，
4、在腸中可維持溶解狀態(tài)藥物表面積大，且有利于穿過(guò)腸道黏膜，提高藥物吸收的速度和程度抗瘧藥鹵泛群游離堿制成SEDDS和SMEDDS，其口服生物利用度較鹵泛群鹽酸鹽片劑提高5~7倍（3）提高藥物的穩(wěn)定性可減少藥物的水解(4)減少對(duì)胃部的刺激藥物存在于細(xì)小的乳滴中，乳滴從胃中迅速排空，藥物可以在整個(gè)胃腸道中廣泛分布，從而減少了大量藥物與胃腸壁長(zhǎng)時(shí)間接觸而引起的刺激。(5)制備簡(jiǎn)單將液體分裝于軟膠囊中，劑量準(zhǔn)確，服用方便SEDDS的處方組成油相硅油、礦物油、植物油、脂肪酸酯、親脂性活性成分、抗氧劑、香料表面活性劑非離子
5、表面活性劑兩性表面活性劑輔助表面活性劑（脂肪醇、多醇類(lèi)、多醇酯、有機(jī)酸等）自乳化的機(jī)制形成SEDDS的兩個(gè)條件較低的油水界面張力較顯著的油水界面的破裂當(dāng)符合這兩個(gè)條件之一時(shí)，外部只要提供很小的能量，乳劑就可自發(fā)形成界面膜—液晶層理論在二元混合物（油—非離子表面活性劑）中加入水油相和水相之間形成界面膜，即液晶層，形成水滲入油的通道（橋梁作用），水向油相內(nèi)核快速穿透，加上胃蠕動(dòng)的輕微攪動(dòng)，界面被打破，即形成乳滴表面活性劑的濃度決定形成液晶的量液晶的量大，造成表面壓力增大，界面的不穩(wěn)定性增加，有利于油-水界面的破裂
6、界面張力學(xué)說(shuō)認(rèn)為界面張力起重要的作用隨著表面活性劑濃度的增加，油水界面張力逐漸降低，當(dāng)達(dá)到一定濃度時(shí)，由于助乳化化劑的存在，產(chǎn)生混合吸附，出現(xiàn)負(fù)的界面張力，體系自發(fā)地分散成微細(xì)液滴。增溶理論表面活性劑在高濃度時(shí)，形成膠束大量的膠束對(duì)油產(chǎn)生增溶作用，油進(jìn)入了膠束內(nèi)部，形成分散的微小液滴增溶過(guò)程是自發(fā)進(jìn)行的過(guò)程有人認(rèn)為，微乳是介于普通乳和膠體溶液之間的一種穩(wěn)定的膠團(tuán)分散體，又稱(chēng)膠團(tuán)乳SEDDS的吸收特點(diǎn)胃腸道的消化運(yùn)動(dòng)提供了體內(nèi)自乳化所需的動(dòng)力SEDDS與胃腸液接觸時(shí)形成微小乳滴，在胃腸液稀釋下進(jìn)一步分散形成的更
7、細(xì)小的乳滴，具有較大的表面積，提高了藥物的溶解度并改善了藥物溶出SEDDS表面張力較低，易于通過(guò)胃腸壁的水化層，使藥物能直接和胃腸上皮細(xì)胞接觸，增加了對(duì)腸道上皮細(xì)胞的穿透性，促進(jìn)了藥物的吸收微乳可經(jīng)淋巴管吸收，克服了首過(guò)效應(yīng)以及大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞時(shí)的障礙影響SEDDS中藥物口服吸收的主要因素（1）賦形劑表面活性劑和輔助表面活性劑的HLB值高，微乳存在的區(qū)域?qū)?，溶出速率快。HLB值在10~15之間的表面活性劑中等鏈長(zhǎng)脂肪酸的單酸甘油酯恰當(dāng)?shù)剡x擇表面活性劑、輔助表面活性劑及其濃度，可形成最佳的自乳化處方(2
8、)乳滴粒徑SEDDS的生物利用度隨粒徑減小而顯著上升乳滴粒徑越小，油水界面的面積越大，乳劑的穩(wěn)定性越好，藥物從乳滴中釋放速率越快SEDDS形成的乳滴粒徑，與所選用的乳化劑系統(tǒng)的性質(zhì)有關(guān)（乳化能力）粒徑的測(cè)定方法光子矯正光譜技術(shù)(PCS)顯微鏡觀察測(cè)定適當(dāng)稀釋?zhuān)?）乳滴所負(fù)電荷己經(jīng)證明，小腸上皮細(xì)胞膜內(nèi)荷負(fù)電如果使SEDDS荷正電，則可增加其與小腸上皮細(xì)胞的結(jié)合率，促進(jìn)藥物的吸收Gershanik等選
