自乳化釋藥系統(tǒng)探究進(jìn)展

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1、自乳化釋藥系統(tǒng)探究進(jìn)展(1?石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆石河子832002;口2?石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832002)□□摘要：目的：介紹自乳化釋藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展。方法：根據(jù)國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)自乳化釋藥系統(tǒng)的分類、基本概念、特點(diǎn)、自乳化新劑型等方面進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：自乳化釋藥系統(tǒng)發(fā)展前景廣闊。口關(guān)鍵詞：自乳化釋藥系統(tǒng)；制備；新型制劑口中圖分類號(hào):R943文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào):1673-2197(2008)10-0145-04□□1980年，Armstrong和James□口[1]□提出了藥物脂質(zhì)釋藥系統(tǒng)的概念

2、，隨后經(jīng)過研究者們對(duì)脂質(zhì)釋藥系統(tǒng)的組成、形成機(jī)制、性質(zhì)等的不斷深入研究，發(fā)明了新型給藥系統(tǒng)--自乳化釋藥系統(tǒng)。早期其主要用于除草劑和殺蟲劑等方面，隨后人們將它作為疏水藥物的載體，對(duì)其研究也逐步增多。尤其當(dāng)1994年5月環(huán)抱素ANeorainOTM□在德國(guó)成功上市，將自乳化釋藥系統(tǒng)作為藥物載體的研究越來(lái)越受到重視，并成為當(dāng)今藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)□口[2]口。□1自乳化釋藥系統(tǒng)的分類及定義口1.1基本分類口Pouton□口[3]□對(duì)自乳化系統(tǒng)的組成進(jìn)行了闡述，并首次將其分類，表1所示。口表1自乳化系統(tǒng)分類從上表中得出：親脂性表面

3、活性劑(HLBv12)可以改善組分的溶解能力。如表面活性劑在水溶液中因疏水而不能形成膠束，那么它將存在于分散相中。這種類型分散后可保留其對(duì)藥物的溶解能力。親水性表面活性劑(HLB>12)或水溶性潛溶劑與油混合也可形成自乳化系統(tǒng)，對(duì)于油水分配系數(shù)2

4、形成沉淀。沉淀的程度依賴于藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和組分的親水性；而且當(dāng)體系中親水性的組成比例越高時(shí)，發(fā)生沉淀的危險(xiǎn)性就越大?？?.2相關(guān)概念口自乳化釋藥系統(tǒng)(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem,SEDDS)是由油相，表面活性劑，輔助表面活性劑組成的固體或液體給藥系統(tǒng)，一般分裝于軟或硬膠囊中。該系統(tǒng)在體溫條件下經(jīng)胃腸的蠕動(dòng)或體外379水浴溫和攪拌下自發(fā)形成微小乳滴(粒徑<500nm)□□[4]口。而當(dāng)表面活性劑含量n40%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))，HLB＞12或表面活性劑加上輔助表面活性劑，就可以得到更精細(xì)

5、的乳滴(粒徑＜100nm)□□[5]□，稱為自微乳化釋藥系統(tǒng)(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS)O而當(dāng)粒徑＜50nm時(shí)，被稱為自毫微乳化釋藥系統(tǒng)(Self-nanoemulsifyingdrugdeliverysystem,SNEDDS)O自乳化釋藥系統(tǒng)、自微乳化釋藥系統(tǒng)和自毫微乳化釋藥系統(tǒng)，主要的差別在于微粒粒徑的不同，但在體內(nèi)都能形成微乳，所以一般將三者統(tǒng)稱為自乳化釋藥系統(tǒng)?？诮陙?lái)，隨著研究者們對(duì)自乳化釋藥系統(tǒng)的進(jìn)一步研究,又發(fā)展起來(lái)新型的自微乳化釋藥系統(tǒng)。

6、正電荷自微乳化釋藥系統(tǒng)(PositivelychargedSMEDDS),它是在基本的自微乳化處方中加入一些能使微乳表面帶有正電荷的材料，如硬脂酰胺、油胺、漠化十六烷基三甲胺和殼聚糖等組成的□□[6,7]口。該體系在胃腸液稀釋下形成帶有正電荷的微乳乳滴,能與帶負(fù)電的胃腸道上皮細(xì)胞通過靜電產(chǎn)生吸附作用，從而進(jìn)一步增加藥物的口服吸收。超飽和自微乳化釋藥系統(tǒng)(SupersaturableSMEDDS)在基本的自微乳處方中加入了高分子材料，可在微乳制劑稀釋過程中抑制藥物的結(jié)晶析出，增加藥物的飽和溶解度，形成藥物的超飽和溶液□□[8

7、,9]□，另外，超飽和系統(tǒng)可降低處方中表面活性劑的用量，減少其對(duì)胃腸道的毒性。選用的高分子材料多為在透皮制劑中已經(jīng)證明有抑制藥物結(jié)晶析出作用和維持藥物長(zhǎng)時(shí)間保持超飽和狀態(tài)的HPMC及其它纖維素類材料?？?自乳化釋藥系統(tǒng)的特點(diǎn)口自乳化制劑克服了普通乳劑物理性質(zhì)不穩(wěn)定，服用體積大等缺點(diǎn)。SEDDS為均一、澄清、各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系□口[8]口，其制劑具有以下特點(diǎn)：口(1)體內(nèi)自乳化在體溫條件下，自乳化制劑遇體液后可以在胃腸道蠕動(dòng)下自發(fā)形成0/W型乳劑□口[“]口。在SEDDS中，乳化所需要的自由能非常低，所以乳化過程會(huì)自然

8、發(fā)生。這種自乳化性質(zhì)對(duì)界面結(jié)構(gòu)的要求是進(jìn)行表面剪切時(shí)無(wú)阻力。在試驗(yàn)中，當(dāng)將油/非離子型乳化劑加入到水中，形成水油之間的界面，隨著水分的滲入就會(huì)形成液晶體，最終所有靠近界面的成分形成液晶相的量依賴于雙相混合物中乳化劑的濃度。界面液晶相一旦形成，水分迅速滲入界面，在輕微的攪拌下，引起界面破裂和乳滴形成。據(jù)報(bào)