《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥》ppt課件

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1、大家好1第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic，analgesicandanti-inflammatorydrugs醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉玉娥Email:liuye@sdu.edu.cn2概念歷史回顧作用機(jī)制藥理作用不良反應(yīng)藥物分類(lèi)3一、★概念解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic，analgesicandanti－inflammatorydrugs）是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。非甾體抗炎藥（non-steroidalanti－inflammatorydrug

2、s,NSAIDs）阿司匹林類(lèi)藥物4解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的各種劑型5歷史回顧1763年：Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧,1860年：合成了水楊酸,1899年：德國(guó)拜耳公司合成了乙酰水楊酸,1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng),1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物—吲哚美辛上市,1971年：JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)、苯乙酸類(lèi)、昔康類(lèi)，不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行。61991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了COX有兩種同工酶,1

3、998年：根據(jù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑制劑相繼誕生了,?塞來(lái)昔布——輝瑞公司的西樂(lè)葆?羅非昔布——默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)2004年9月：因患者服用選擇性COX-2抑制劑--萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)。7二、★作用機(jī)制抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase,COX)，從而抑制前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。8前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺

4、乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中，參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。PGE2PGF2a9PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。10COX（環(huán)氧酶）COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。11COX-1：固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細(xì)胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護(hù)消化道粘膜、

5、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。COX-2：誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達(dá)COX-2，增加PGs的合成。121314多數(shù)NSAIDs與AA競(jìng)爭(zhēng)環(huán)氧酶的活性部位，阿司匹林使環(huán)氧酶發(fā)生不可逆變化而抑制酶活性。15結(jié)構(gòu)性COX-1炎性刺激誘導(dǎo)性COX-2PGs炎癥、疼痛、紅腫TXA2（血小板）PGE2（腎臟）PGI2(胃粘膜、血管內(nèi)皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDs對(duì)環(huán)氧酶（COX）的作用機(jī)制16NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用如下圖所示NSAIDs的抑制作用

6、COX-1COX-2誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)用結(jié)構(gòu)酶生理作用生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少17三、★藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用181.解熱作用:19戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類(lèi)蛋白脂類(lèi)不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā)3637.2-37.338(℃)3935產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)20感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源↓機(jī)體內(nèi)熱原（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）↓中樞PGs

7、的合成增加解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥↓體溫調(diào)節(jié)中樞↓體溫調(diào)定點(diǎn)上移↓體溫升高（發(fā)熱）21?發(fā)燒者腦脊液中PGE2含量增高數(shù)倍.靜脈滴注不發(fā)燒?PGE2腦室給藥發(fā)燒?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)直接注入腦室的PGs引起的發(fā)燒無(wú)效.實(shí)驗(yàn)依據(jù)22解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制PGs的合成，通過(guò)增強(qiáng)散熱過(guò)程將體溫回到正常水平，能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)體溫正常者影響不大。注意:應(yīng)在明確診斷后再予以合理用藥,著重對(duì)因治療23發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，熱型還是診斷疾病的重要依據(jù)之一，故不宜見(jiàn)熱就解。但是體溫過(guò)高或持久發(fā)熱能消耗體力，可引起頭痛、

8、失眠、譫妄及昏迷，小兒高熱易導(dǎo)致驚厥，嚴(yán)重者可危及生命。NSAIDs的及時(shí)應(yīng)用可以緩解這些癥狀。然而也不要過(guò)量，尤其對(duì)幼兒、老年及體弱患者，體溫驟降及出汗過(guò)多可導(dǎo)致虛脫。24思考：本類(lèi)藥物的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有什么異同？異丙嗪冬眠合劑1號(hào)氯丙嗪哌替啶25NSAIDs氯丙嗪機(jī)制：抑制COX，抑制下丘腦減少PGs產(chǎn)生體溫調(diào)節(jié)中樞作用特點(diǎn)：降低高熱體溫使體溫隨環(huán)境對(duì)正常體溫影變化而變化響不大應(yīng)用：炎性發(fā)熱人工冬眠262．鎮(zhèn)痛作用27解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟