《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥》PPT課件

《《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、1Chapter16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic&AnalgesicDrugs黔南醫(yī)專藥學教研室234概述解熱鎮(zhèn)痛藥為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時具顯著抗炎、抗風濕作用的藥物。故又名解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，自1974年始國際上將這類藥物歸入非甾體類抗炎藥類(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)。567NSAIDs的藥理作用及作阿用機制抑制PG合成酶（中樞、外周）→抑制PG生物合成→發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用8病毒細菌細菌產(chǎn)物抗原-抗體內(nèi)毒素組織損傷外熱原PG合成酶-

2、環(huán)氧酶發(fā)熱花生四烯酸前列腺素（PG）解熱1.NSAIDs解熱作用機制吞噬細胞內(nèi)熱原磷脂體溫調(diào)定點NSAIDs--9總結(jié)PG這個物質(zhì)炎癥介質(zhì)前列腺素（PG）致熱因子致痛因子101、解熱作用特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常人無影響。機理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(COX-2)活性，從而抑制該部位前列腺素(PG)的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫定點恢復正常。與氯丙嗪解熱作用比較11122、鎮(zhèn)痛作用機制13鎮(zhèn)痛作用特點為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外

3、周。（與嗎啡比較）鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。14藥物鎮(zhèn)痛強度作用部位機制成癮性呼吸抑制應用阿司匹林中等外周抑制PG合成無無慢性鈍痛嗎啡強中樞激動阿片受體有有急性劇痛嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較：15163、抗炎作用苯胺類藥物無抗炎作用174.其他作用抑制某些細胞黏附分子的活性表達抗腫瘤預防和緩解阿爾茲海默病發(fā)病延緩角膜老化1819NSAIDs的臨床應用抗炎抗風濕：治療風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎、強制性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等解熱鎮(zhèn)痛：各種慢性鈍痛，如感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉

4、痛和痛經(jīng)等。20NSAIDs的不良反應：胃腸道反應皮膚反應腎損害肝損害心血管系統(tǒng)的不良反應血液系統(tǒng)反應其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應21環(huán)氧酶(cyclooxygenase，COX)22NSAIDs的作用與抑制COX的關(guān)系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少不良反應解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導酶致炎作用23NSAIDs的分類非選擇性COX（環(huán)氧酶）抑制藥水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）苯胺類：對乙酰氨基酚（Paracetamol）吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛（Indomethacin）芳基酸類：雙

5、氯芬酸（Diclofenac）布洛芬（Ibuprofen）烯醇類：吡羅昔康（Piroxicam）吡唑酮類：保泰松（Phenylbutazone）烷酮類：萘丁美酮（Nabumetone）異丁芬酸類：蘇林酸（Sunlindac）24選擇性COX-2抑制藥吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac）烯醇酸類：美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑類：塞來昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮類：羅非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺類：尼美舒利（Nimesulide）2526體內(nèi)過程吸收：口服后迅速吸收，在腸粘膜、肝臟和紅細胞中水解成水楊酸。分布：水楊酸

6、與血漿蛋白結(jié)合率約85%，游離型可分布到全身各組織器官。阿司匹林（Aspirin）27消除：主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄。排泄速度和量與尿液pH有關(guān)，堿化尿液使藥物排出增加。小量（＜1g）呈一級消除動力學特征，而大量則呈零級動力學特征28藥理作用和臨床應用1、解熱鎮(zhèn)痛：降低發(fā)熱者體溫，不影響正常體溫。對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。2、抗炎抗風濕：大劑量（3-5g/d）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好。293、抗血

7、栓形成：30血小板的COX-1對阿司匹林的敏感性大于血管壁內(nèi)的COX-1，故在小劑量時主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成減少，因此小劑量Aspirin可用于預防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。31抑制血小板的必須是小劑量，看一下aspirin小劑量和大劑量，不太一樣的地方小劑量→抑制血小板PG合成酶→TXA2（血栓素A2）合成減少→防止血栓形成大劑量→抑制血管壁中PG合成酶→PGI2（前列環(huán)素）合成減少→促血栓形成322021/9/15抗血栓減少血栓素A2（TXA2）合成,抑制血小板聚集。小劑量（40mg/d）,共價修飾血小板CO

8、X活性中心的絲氨酸，酶失活，減少TXA2合成。成熟血小板不再合成新的COX。大劑量抑制血管壁內(nèi)皮細胞中前列環(huán)素（PGI2）生成，易促進血