《論微生物的抗藥性》ppt課件

《《論微生物的抗藥性》ppt課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、論微生物的抗藥性趙麗娟2012年3月14日2011屆學(xué)士學(xué)位（畢業(yè)）論文藥用植物白芷內(nèi)生菌分離及抑菌活性初步研究答辯人：趙麗娟學(xué)號：200740810257指導(dǎo)教師：唐俊副教授初識微生物的抗藥性通過本科畢業(yè)論文的實(shí)驗(yàn)對微生物的抗藥性得到了啟發(fā)性的認(rèn)識：在大量的實(shí)驗(yàn)組中偶然出現(xiàn)了兩組與其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果截然相反的現(xiàn)象，其中的病原菌竟然對藥用植物分離出來的內(nèi)生菌的生長具有明顯的抑制作用？？？？禾谷鐮刀菌和玉米彎孢菌對藥用植物分離出來的內(nèi)生菌的抑制作用一微生物的抗藥性1概念抗藥性：又稱耐藥性病原微生物在體內(nèi)外對各種抗菌藥物均可產(chǎn)生耐藥性，使某種藥物對某種治病微生物的最低抑菌濃度升高。2分類：天然耐藥性

2、（固有耐藥/原發(fā)性）獲得耐藥性前者屬于遺傳特征之一，不易改變；后者由抗生素、外部環(huán)境等影響而產(chǎn)生的耐藥性二分析微生物的耐藥性——以細(xì)菌為例1細(xì)菌耐藥性的基因機(jī)制（1）突變細(xì)菌可經(jīng)某些物理因素或化學(xué)因素誘發(fā)突變而產(chǎn)生耐藥性，獲得性耐藥性還可以通過自發(fā)性DNA分子突變產(chǎn)生。突變產(chǎn)生的耐藥性可以隨染色體傳遞給后代，此種基因型垂直傳遞可能借轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)和結(jié)合等方式加強(qiáng)。突變產(chǎn)生耐藥性的同時(shí)，常常伴隨著其他性狀和功能基因的突變，這些突變多數(shù)情況會影響細(xì)菌本身對環(huán)境的適應(yīng)能力，其生存競爭能力也會相應(yīng)減弱，因此突變所造成的細(xì)菌耐藥性在自然界屬于次要地位。（2）耐藥質(zhì)粒的傳遞A耐藥質(zhì)粒的傳遞類型各種細(xì)菌中分

3、離的耐藥質(zhì)粒都是環(huán)形DNA分子，分為兩種主要類型:結(jié)合型和非結(jié)合型a結(jié)合型通過細(xì)菌間直接接合方式傳遞轉(zhuǎn)移DNA的接合型，其耐藥因子包括兩部分：一部分是耐藥決定因子（R－detendnanfactor，RDF），具有單個(gè)或多個(gè)耐藥基因，可以獨(dú)立存在不依靠染色體自我復(fù)制。另一部分是耐藥轉(zhuǎn)移因子（Resistanceiran幻毛rfactor，RTh），主要功能有：l）控制質(zhì)粒DNA的復(fù)制；2）與R一因子DNA的轉(zhuǎn)移有關(guān)；3）負(fù)責(zé)耐藥因子轉(zhuǎn)移所需物質(zhì)的制備和合成;4）維持細(xì)胞內(nèi)的其他相關(guān)功能b非接合型通過轉(zhuǎn)化、傳導(dǎo)等方式轉(zhuǎn)移，其質(zhì)粒DNA只具有1／5復(fù)制功能，有大部分相關(guān)功能的基因存在于染色體和

4、質(zhì)粒外的DNA上。B耐藥質(zhì)粒的傳遞方式a接合攜帶耐藥因子的供體細(xì)菌表面具有性纖毛，在適當(dāng)?shù)臈l件下，供體細(xì)菌與受體細(xì)菌接觸后，性纖毛形成細(xì)菌間的通道。在接合過程中，首先是供體細(xì)菌內(nèi)的R一因子環(huán)形DNA分子打開成為線性雙股DNA，其中的一股DNA通過性纖毛從供體細(xì)菌進(jìn)入受體細(xì)菌，單股DNA以卷筒方式復(fù)制質(zhì)粒的另一條線性DNA，將其兩端鎖合，即形成與受體細(xì)菌耐藥質(zhì)粒一樣的雙環(huán)DNA質(zhì)粒。b轉(zhuǎn)化耐藥細(xì)菌溶解后釋放出的DNA進(jìn)入敏感細(xì)菌胞內(nèi)的同時(shí)，耐藥質(zhì)料隨之進(jìn)入。該方式是耐藥細(xì)菌中的耐藥基因與敏感細(xì)菌同位點(diǎn)基因全部或者部分重新替換組合的結(jié)果。c傳導(dǎo)溫和噬菌體侵入耐藥細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，可以和少量具

5、有耐藥基因的質(zhì)粒結(jié)合。當(dāng)噬菌體恢復(fù)其毒力，破壞原寄生的耐藥菌而進(jìn)入敏感菌，其結(jié)合的耐藥基因也被帶入，經(jīng)過與敏感細(xì)菌質(zhì)粒的重新組合，導(dǎo)致敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幖?xì)菌。d易位通過易位，DNA的一個(gè)片斷可以從質(zhì)粒到質(zhì)粒、質(zhì)料到染色體、染色體到染色體，使耐藥因子來源增多，并易于傳遞散播。2細(xì)菌耐藥性的生化機(jī)制（1）形成鈍化酶目前分離的鈍化酶有：aβ-內(nèi)酸胺酶b氯霉素乙酸轉(zhuǎn)移酶c氨基糖著類鈍化酶氨基糖耷類鈍化酶分為三類：l）磷酸轉(zhuǎn)移酶，使抗生素的羥基磷酸化；2）乙酸轉(zhuǎn)移酶，使抗生素的氨基乙酸化；3）核酸轉(zhuǎn)移酶，使抗生素的羥基核酸化。抗生素的結(jié)構(gòu)被改變或者被破壞之后，不能再與細(xì)菌的核糖體接合而發(fā)揮抗菌作用。

6、（2）滲透障礙由于細(xì)菌的質(zhì)粒和染色體的基因異常表達(dá)，形成細(xì)菌細(xì)胞壁屏障以及細(xì)胞膜通透性的改變，導(dǎo)致抗生素不能滲透進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞體內(nèi)發(fā)揮其抗菌作用。（3）靶位的改變抗生素在細(xì)菌中作用靶位的結(jié)構(gòu)與組成改變，阻止抗生素的結(jié)合與作用，從而細(xì)菌表現(xiàn)為對抗生素的耐藥性。該方式可以由染色體突變或者耐藥質(zhì)粒傳遞，也可能兩種情況同時(shí)并存。（4）接合蛋白接合量變化肺炎球菌6型和57型對青霉素G耐藥性，主要是由于青霉素G對3種青霉素結(jié)合蛋白（PBPs：PBP1、PBP2和PBP3）結(jié)合量減低，而青霉素酶增加幅度較小。（5）代謝桔抗物增加細(xì)菌可以通過代謝拮抗劑產(chǎn)量的增加來抑制抗生素，從而獲得耐約性。（6）主動(dòng)外排機(jī)

7、制外排系統(tǒng)是細(xì)菌細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，在能量的支持下，可以將抗生素選擇性或非選擇性地排出細(xì)胞外。該系統(tǒng)根據(jù)能量的依賴形式可將其分為兩種類型：l）由質(zhì)子偶聯(lián)交換產(chǎn)生的質(zhì)子驅(qū)動(dòng)力所介導(dǎo)的次級藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，表現(xiàn)出對不同藥物與金屬離子的耐受性；2）膜轉(zhuǎn)運(yùn)釋能系統(tǒng)，利用ATP水解釋放的自由能，排出細(xì)胞內(nèi)的抗生素，此類型最典型的系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)代表物是P一糖蛋白。（7）代謝狀態(tài)與外界環(huán)境阻礙抗生素的作用除多粘菌素外，絕大多數(shù)抗生素只有在細(xì)菌