微生物論文 微生物抗藥性

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1、微生物抗藥性摘要：病原微生物的耐藥性變異已成為全球性問題，怎樣防止微生物耐藥性變異的繼續(xù)蔓延是擺在我們面前的一個(gè)不可回避的現(xiàn)實(shí)問題。筆者建議采取以下措施來防止微生物耐藥性變異的繼續(xù)蔓延：①明確診斷、合理使用抗菌藥物；②將藥物敏感試驗(yàn)列為抗感染治療前的常規(guī)檢查項(xiàng)目；③嚴(yán)格掌握聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的指征；④體表局部感染應(yīng)該強(qiáng)調(diào)早期局部用藥；⑤嚴(yán)格控制預(yù)防使用和非醫(yī)療的農(nóng)、林、牧、副、漁以及飼料中使用抗菌藥物；⑥加強(qiáng)監(jiān)控，掌握致病菌變化以及耐藥情況,及時(shí)反饋臨床。關(guān)鍵詞：病原微生物耐藥性變異抗菌藥物1．細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生及耐藥基因的來

2、源我們通常所說的細(xì)菌耐藥性是指原本對(duì)抗菌藥物敏感的細(xì)菌由于自發(fā)性突變或獲得外源基因引起遺傳性狀改變而對(duì)抗菌藥物不再敏感的現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展與人類使用抗菌藥物有著密切關(guān)系。細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥機(jī)制,就目前的研究結(jié)果主要有4種:①細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或純化酶來水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的抗生素使之失去活性;②抗生素作用的靶位(如核糖體和核蛋白)由于發(fā)生突變或被細(xì)菌產(chǎn)生的某種酶修飾而使抗菌藥物無法發(fā)揮作用,以及抗生素作用的靶酶(如青霉素結(jié)合蛋白和DNA促旋酶)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變使之與抗生素的親和力下降或靶酶過度表達(dá);③由

3、于細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其他有關(guān)特性的改變,如細(xì)菌菌膜(biofilm)的形成而使抗生素難以進(jìn)入胞內(nèi);④細(xì)菌具有一種依賴于能量的主動(dòng)外排(activeefflux)機(jī)制,即它能夠?qū)⒁呀?jīng)進(jìn)入胞內(nèi)的藥物泵至胞外。4種耐藥機(jī)制中,①和②具有很強(qiáng)的專一性,僅對(duì)某一種或某一類抗生素產(chǎn)生耐藥性;而③和④則沒有專一性,具有這兩種耐藥機(jī)制的細(xì)菌對(duì)不同結(jié)構(gòu)類別或不同作用機(jī)制的抗菌藥物都能產(chǎn)生耐藥性。另外,除了上述4種機(jī)制,細(xì)菌還可通過降低藥物吸收速度或改變轉(zhuǎn)運(yùn)途徑而引起耐藥。細(xì)菌耐藥性的來源有兩個(gè)途徑,即自身基因突變和耐藥基因的獲得。細(xì)菌

4、基因突變是一種自發(fā)性隨機(jī)事件,無論抗菌藥物是否存在。但如果有抗菌藥物選擇壓力的存在,敏感細(xì)菌繁殖受到抑制甚至殺死,而攜帶有耐藥基因的突變菌株卻具有生存優(yōu)勢(shì),最終留下耐藥亞群。細(xì)菌的自發(fā)突變率約10-6～10-8,機(jī)率小,且不穩(wěn)定,因此在無持續(xù)選擇壓力的環(huán)境下,細(xì)菌不可能形成穩(wěn)定的耐藥菌株,因此突變?cè)斐傻哪退幘谧匀唤缰袃H居次要地位。而且,細(xì)菌如要對(duì)結(jié)構(gòu)無關(guān)的藥物呈現(xiàn)多重耐藥,則需多步突變才能形成,其出現(xiàn)機(jī)率是兩次突變率的乘積,機(jī)會(huì)更小。因此,細(xì)菌通過自身遺傳物質(zhì)突變形成的耐藥性不是造成今天如此嚴(yán)峻耐藥局面的主要原因。目前基

5、因突變引發(fā)細(xì)菌耐藥的研究主要集中在染色體上,但已發(fā)現(xiàn)許多突變可存在于質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子上,如幽螺旋菌(Helcobactorpylori)對(duì)氯霉素的耐藥基因(CatGc)及克林霉素的耐藥基因就分別存在于質(zhì)粒PHe12、PHe13上,這種情況為耐藥性的散播提供了便利。細(xì)菌的耐藥性多為在外環(huán)境誘導(dǎo)下經(jīng)可動(dòng)遺傳因子,如質(zhì)粒(plasmid)、轉(zhuǎn)座子(transposon)、噬菌體(bacteriophage)、整合子(integron)?基因盒等的傳遞而獲得。這種方式獲得耐藥性機(jī)率高,形成后較穩(wěn)定,是引起耐藥性散播的主要原因。2.病原

6、微生物耐藥性變異的危害當(dāng)前，病原微生物耐藥性問題突出表現(xiàn)為發(fā)生耐藥的速度越來越快，耐藥的程度越來越重，耐藥的微生物越來越多，耐藥的頻率越來越高，耐藥造成的后果越來越嚴(yán)重，耐藥造成的負(fù)擔(dān)越來越不堪承受。研究顯示，我國(guó)的金黃色葡萄球菌的耐青霉素比例已經(jīng)高達(dá)90%，肺炎鏈球菌已有45%耐青霉素，70%耐紅霉素。導(dǎo)致腸道疾病的大腸桿菌有70%耐環(huán)丙沙星。耐藥性的產(chǎn)生,使患者不能得到有效的治療，延長(zhǎng)患病時(shí)間，增加患者死亡的危險(xiǎn)性，使流行病發(fā)生的時(shí)間更長(zhǎng)，使其他人感染的危險(xiǎn)性增大，使抗感染的費(fèi)用急劇增加。如美國(guó)因耐藥性而使抗感染每年多

7、花400億美元，其中僅因耐藥金黃色葡萄球菌所致感染每年要多花費(fèi)1.22億美元，院內(nèi)感染每年要多花費(fèi)45億美元。有報(bào)道，由于萬古霉素、替考拉寧等在臨床科室的使用日益增多，對(duì)此類抗菌藥物耐藥的腸球菌屬感染，目前已無理想的治療方法。因此，如何采取有效措施來防止微生物耐藥性變異的繼續(xù)蔓延，延長(zhǎng)現(xiàn)有抗菌藥物的使用壽命，已關(guān)系到人類當(dāng)前和未來的安危。WHO《遏制抗微生物藥物耐藥性的全球戰(zhàn)略》指出：“耐藥性是一個(gè)社會(huì)問題?？咕幬锏牟缓侠硎褂檬钱a(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵所在。一是世界各地過度使用，尤其是針對(duì)輕微感染過度使用抗菌藥物；二是缺乏合理治

8、療而濫用抗菌藥物；三是因資金短缺不能完成療程而導(dǎo)致用量不足?！庇纱丝梢?，濫用抗菌藥物禍害無窮。3.防止病原微生物耐藥性變異的措施正確合理應(yīng)用抗菌藥物是減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵。因此，我們一定要正確合理地應(yīng)用抗菌藥物，控制耐藥菌株的傳播和減少或減緩細(xì)菌耐藥性變異的發(fā)生。（1）明確診斷、合理使用抗菌藥