血小板輸注無效及處理措施

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1、血小板輸注無效及處理措施??血小板輸注對于各種血液病中因血小板減少所致的出血癥狀有顯著的治療效果。然而反復(fù)多次血小板輸注,可引起血小板的無效輸注。約有20%~50%白血病患者,80%的再障患者長期輸注血小板后輸注無效[1]。不僅如此,血小板輸注后還會引起發(fā)熱反應(yīng)、輸入后紫癜等并發(fā)癥。了解血小板無效輸注的病因及治療,對于血液病患者,尤其是骨髓衰竭的患者是十分必要的。1?血小板無效輸注的有關(guān)概念111?血小板無效輸注?是指病人在輸注血小板后沒產(chǎn)生/適當?shù)姆磻?yīng)0,即血小板計數(shù)未見有效提高,臨床出血癥狀

2、未見改善。一般認為:病人至少連續(xù)兩次輸注足量隨機血小板后,沒有達到合適的CCI值,可認為是血小板輸注無效(PTR)。判斷依據(jù)主要是輸注后血小板糾正計數(shù)增加指數(shù)(CCI)和血小板恢復(fù)百分率(PPR)[2]。其中,CCI按下式計算:CCI=(輸注后PLT-輸注前PLT)/Ll@體表面積(m2)血小板輸入量@1011式中,體表面積=010061@患者身高(cm)+010128@患者體重(kg)+0101529。若輸注1小時后,CCI<7500/Ll,12小時后CCI<6000/Ll,24小時后CCI<

3、4500/Ll,則可認為輸注無效。PPR的計算式為:PPR=(輸注后血小板計數(shù)-輸注前血小板計數(shù))@全血容量@100%輸注血小板總數(shù)@P式中,血容量=體表面積@215,P=2/3。若輸注1小時后,PPR<30%,24小時后PPR<20%,則可認為輸注無效。運用CCI或PPR可以減少判斷的主觀性。但是由于這兩個指標還受是否過濾清除白細胞及患者身高等諸多因素的影響,并不能完全真實地反應(yīng)血小板的輸入效果。故建議用血小板輸注后增值的回歸分析來評價血小板輸注的效果,但是目前這兩個指標仍然是判斷血小板輸注效

4、果的最常用指標。112?治療性血小板輸注的療效判斷?應(yīng)以臨床出血癥狀的改善為主,如輸注血小板后出血減少或停止等為主要證據(jù)。113?預(yù)防性血小板輸注的療效判斷?以輸注后血小板計數(shù)變化和凝血酶原時間為主。2?血小板輸注無效的原因在血小板質(zhì)量必需得到保證的前提下,影響其輸注療效的原因有兩大類:免疫因素和非免疫因素。211?免疫因素?血小板攜帶多種抗原[3],可分為兩大類,一類為非特異性抗原,如HLA-A、B、C,還存在有ABH、MN、Lewis、I、P等抗原。其中,HLA-A、B、C及ABH抗原,在血

5、小板輸注中具有臨床意義,二者既可從血漿中吸附,又可以內(nèi)源性合成。另一類為血小板特異性抗原,具有獨特的型特異性,并構(gòu)成血小板膜結(jié)構(gòu)上的一部分。1990年,國際血液學(xué)標準化委員會/國際輸血協(xié)會(ISCH/ISBT)召開血小板血型學(xué)研討會,確診了血小板5個特異抗原系統(tǒng),即HPA-1、HPA-2、HPA-3、HPA-4、HPA-5。21111?HLA抗體?HLA抗體的形成是免疫致輸注無效最常見原因,約占免疫因素的80%,所有病因的1117%。主要與HLA-?類抗原有關(guān)。反復(fù)輸全血、未去除白細胞的紅細胞制

6、劑及血小板制劑,特別是曾輸注多個供者的混合白細胞制劑的患者,體內(nèi)可產(chǎn)生同種異型HLA抗體,輸注血小板時,由于血小板表面表達HLA-?類抗原,所以供者血小板可能與受者體內(nèi)相應(yīng)的同種抗體結(jié)合,而被破壞和快速清除,導(dǎo)致輸注無效。21112?HPA抗體?血小板抗原的多態(tài)性是由單一核苷酸改變或一對堿基的置換引起個別氨基酸的不同而形成的。是由常染色體雙等位基因以共顯性模式遺傳控制的[4,5]。由于其攜帶有高頻率基因,所以不相容的血小板特異性抗原是不多見的。由血小板特異性抗體引起的輸注無效約占所有病因的211

7、%。攜帶多種HLA抗體的病人有25%形成了HPA抗體。21113?ABO血型抗原不合?血小板輸注初期ABO血型不合對血小板輸入效果影響不太大,隨著輸入次數(shù)的增多,血小板無效輸注的發(fā)生率將逐漸上升。另外,不相合輸入者的ABO抗體效價高低與輸入效果也有關(guān)系,抗體效價低時,輸ABO相容與不相容的血小板,結(jié)果同樣有效,效價高于64時,易發(fā)生輸注無效。21114?血漿蛋白同種免疫和免疫復(fù)合物?血小板懸浮液一般采用供者血漿,輸注血小板時也輸注了大量異體血漿,這些血漿蛋白可能與受者體內(nèi)相應(yīng)的同種抗體形成免疫復(fù)

8、合物,吸附于自身或輸入的血小板上,導(dǎo)致血小板破壞或使之失去功能。21115?自身抗體?特發(fā)性血小板減少性紫癜是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板抗體導(dǎo)致的自身免疫性疾病,在對其輸注血小板時,由于自身抗體具有廣泛特異性,可顯著縮短血小板的存活期,影響血小板輸注療效或?qū)е卵“遢斪o效。21116?藥物免疫產(chǎn)生的抗體?某些藥物及代謝產(chǎn)物是半抗原,與體內(nèi)的血漿蛋白或血小板膜蛋白結(jié)合形成完全抗原,可導(dǎo)致受者免疫和體內(nèi)相應(yīng)抗體形成,直接影響血小板輸注療效。常見藥物有:頭孢菌素、苯巴比妥、消炎痛、安替比林、肝素等。2