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《自由基損傷學(xué)說(shuō)及抗氧化劑》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、廣東藥學(xué)院藥理系自由基損傷學(xué)說(shuō)及抗氧化劑周四桂1鐵器在空氣中暴露日久會(huì)生銹，潔白的銀器也會(huì)由于氧化變黑。人的機(jī)體與金屬一樣也會(huì)受到氧化而導(dǎo)致“生銹”，罪魁就是自由基。21956年英國(guó)分子生物學(xué)家Harman首次提出：“氧化應(yīng)激決定壽命”，即自由基衰老學(xué)說(shuō)，認(rèn)為衰老是自由基引起的組織隨機(jī)毒害的結(jié)果。Harman,D.J.Gerontol.1956;11:298-300氧化應(yīng)激是由于氧自由基過(guò)量生成和(或)細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損,導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過(guò)量聚集,從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀
2、態(tài)。3生成增加，消除減少PhysiolRev.2002;82:47–95.4FreeRadicalBiology&Medicine(IF=5.423)FreeRadicalRes(IF=2.878)AntioxidRedoxSignal(IF=8.456)RedoxReport(IF=1.732)Journalsofimpactfactor5ImpactFactorDistributionsIF>10.0=102journals(1.6%)EliteIF>5.0=228journals(3.6%)E
3、xcellentIF>3.0=597journals(9.3%)VeryGoodIF>2.0=869journals(13.5%)GoodIF>1.0=2,020journals(31.5%)FairIF<1.0=2,601journals(40.5%)PoorFromatotalof6,417SCIindexedjournalsasofMarch,20086自由基的概念7自由基（Freeradicals）是指外層電子軌道帶有一個(gè)或多個(gè)未成對(duì)電子的分子、原子、離子或者基團(tuán)。8活性氧（ROS）是指分子
4、氧在還原過(guò)程中的一系列中間產(chǎn)物。活性氧包括以自由基形式存在和不以自由基形式存在的具有高活性的中間產(chǎn)物。O2·-H2O2OH·SODCat活性氧自由基活性氧自由基GPX9常見(jiàn)自由基的 理化性質(zhì)10常見(jiàn)自由基活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS）活性氮（ReactiveNitrogenSpecies，RNS）以碳、氧、氮或硫原子為中心的自由基11活性氧（ROS）O2·-H2O2OH·SODCatNO.+O2·-→ONOO-活性氮（RNS）過(guò)氧亞硝基陰離子12超氧陰離子(O2·-)化
5、學(xué)性質(zhì)：O2·-在細(xì)胞內(nèi)可直接導(dǎo)致DNA損傷，并可使過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和肌酸激酶失活，其細(xì)胞毒性作用主要通過(guò)衍生產(chǎn)生H2O2和OH·。清除：細(xì)胞內(nèi)有SOD起清除作用。13過(guò)氧化氫(H2O2)化學(xué)性質(zhì)：H2O2的性質(zhì)較穩(wěn)定，半衰期最長(zhǎng)，可以穿透大部分細(xì)胞膜，因而可以發(fā)揮重要的信使功能，但這一特性也增加了其細(xì)胞毒作用。清除：H2O2在體內(nèi)可經(jīng)過(guò)氧化氫酶作用降解為水和氧氣?！伴L(zhǎng)效”“穩(wěn)定”14羥自由基(OH·)化學(xué)性質(zhì)：OH·是已知活性最強(qiáng)的氧化劑，化學(xué)性質(zhì)極為活潑，幾乎可以與所有細(xì)胞成分發(fā)生
6、反應(yīng)，對(duì)機(jī)體危害極大。但是由于其作用范圍小，僅能與它的鄰近的分子反應(yīng)。清除：主要通過(guò)抗壞血酸、GSH（或其他的硫醇）、褪黑色素、NADPH等活性物質(zhì)及細(xì)胞色素P450體系降解和清除?！皦勖獭薄胺€(wěn)定差”15過(guò)氧亞硝基陰離子（ONOO-）化學(xué)性質(zhì)：ONOO-作為一種強(qiáng)氧化劑，可以介導(dǎo)蛋白巰基和非蛋白巰基的氧化，并可氧化細(xì)胞膜脂、蛋白及DNA，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和疾病的發(fā)生或介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。降解：在堿性條件下，ONOO-比較穩(wěn)定。一旦質(zhì)子化，立即分解產(chǎn)生類羥基和NO2自由基。1617機(jī)體對(duì)自由基的防御1819氧
7、化應(yīng)激與心血管疾病20在生理情況下活性氧可維持在極低水平，參與機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)增殖與分化、誘導(dǎo)凋亡，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)等多種生理過(guò)程，在生物體內(nèi)發(fā)揮著重要的功能。生成增加，消除減少機(jī)體損傷21動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化性血管病中最常見(jiàn)的一種。動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣。引起管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。2223氧化應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化ATVB.2005;25:29-38.24AT1ReceptorAngIIThrombinPDGFTNF-αNADPHOxidaseAcitvityO2.-
8、NADPH氧化酶與動(dòng)脈粥樣硬化AT1ReceptorAntagnoistLackofp47phox25氧化應(yīng)激與高血壓26自由基的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑27氧自由基參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路EGFReceptorProteinTyrosinePhosphatasesInsulinReceptorKinaseActivityCytoplasmicProteinKinasesMAPKCascadesProteinKinaseCIsoformsCytosolicCa2+Concentratio
