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1、治療心血管系統(tǒng)疾病常用藥物南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)張京玲E-mail:jlzhang@nankai.edu.cn臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病動脈粥樣硬化心肌梗死高血壓2常見心血管系統(tǒng)疾病的治療藥物動脈粥樣硬化：抗動脈粥樣硬化藥物心肌梗死：抗心絞痛藥物高血壓：抗高血壓藥物3抗動脈粥樣硬化藥物抗動脈粥樣硬化藥物1.調(diào)血脂藥HMG-CoA還原酶抑制劑:洛伐他汀等膽汁酸螯合劑:考來烯胺?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥：甲亞油酰胺煙酸類:煙酸、阿西莫司苯氧酸類：吉非貝齊等其他抗動脈硬化藥2.抗氧化藥：普羅布考、V
2、E、VC等3.多烯脂肪酸類：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等4.保護動脈內(nèi)皮藥：肝素、硫酸軟骨素、藻酸雙酯鈉等主要降低TC、LDL主要降低TG、VLDL5人體內(nèi)正常脂質(zhì)代謝途徑6膽固醇膽汁酸HMG-CoA還原酶肝臟血液HMG-CoA羥甲基戊酸鯊烯LDL受體IDLLDL-7?羥化酶膽汁VLDL腸腔膽固醇TG+乳糜微粒CM殘體CMEEE：脂蛋白酯酶+TG釋放出膽固醇膽固醇HDL+外周組織→外源性脂代謝途徑內(nèi)源性脂代謝途徑TGTG他汀類（statins）洛伐他汀lovastatin、從真菌培養(yǎng)物辛伐他汀
3、simvastatin、中分離而來的。普伐他?。╬ravastatin）、為人工半辛伐他?。╯imvastatin）、合成品。氟伐他?。╢luvastatin）、新近人工阿伐他?。╝torvastatin）、合成品。7膽固醇膽汁酸HMG-CoA還原酶肝臟血液HMG-CoA羥甲基戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶抑制劑對血脂的影響③阻礙VLDL的合成及釋放①抑制HMG-CoA還原酶HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)①②增加LDL受體數(shù)量,降低血漿LDL水平LDL受體②VLDLLDL③羥甲基戊二酸單酰輔
4、酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑主要降低TC和LDL的藥物8他汀類（statins）洛伐他汀、辛伐他??；藥理作用調(diào)血脂（大劑量能輕度降低血漿TG水平）改善血管內(nèi)皮細胞功能抗炎、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊上述作用可以明顯降低冠心病、心肌梗死的發(fā)病率和死亡率9他汀類（statins）臨床應(yīng)用適用于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、III型高脂蛋白血癥，及糖尿病性和腎性高脂血癥不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、失眠、皮疹；橫紋肌溶解（與苯氧酸類、煙酸、紅霉素、環(huán)孢素合用）、肝炎及血管神經(jīng)性水腫，肝疾病者慎用
5、，不宜用于孕婦和哺乳期婦女10膽固醇膽汁酸HMG-CoA還原酶肝臟血液LDLVLDLHMG-CoA羥甲基戊酸LDL受體鯊烯腸腔膽汁酸Х7?羥化酶HMG-CoA還原酶抑制劑+考來烯胺+-[作用機制]膽汁酸結(jié)合樹脂消膽胺（考來烯胺），降膽寧（考來替泊）1.鰲合膽汁酸，減少外源性膽固醇吸收，促進內(nèi)源性代謝，增加排泄量2.解除膽汁酸對7?-羥化酶的抑制3.反饋性地增強HMG-CoA還原酶活性11膽汁酸結(jié)合樹脂臨床應(yīng)用主要用于治療以TC和LDL-C升高為主，而TG水平正常不能使用statins的高膽固醇血
6、癥病人與其他降血脂藥合用不良反應(yīng)胃腸道不適、便秘，血漿TG水平增加高劑量引起脂肪痢長期應(yīng)用可干擾脂溶性維生素及一些藥物（地高辛、法華林）的吸收；可引起高氯酸血癥12煙酸（g級濃度）主要降低TG及VLDL藥物煙酸（Nictinicacid）又稱尼可酸、維生素B5、維生素PP等TG脂肪組織肝臟FFATGVLDLlipaseLDL煙酸（–）外周細胞FCCEHDL2抑制肝合成TG，抑制VLDL的分泌減少LDL，增加HDL水平13煙酸作用機制：通過多種途徑影響脂蛋白代謝；減少肝合成TG的原料減少TG的合成
7、促進TG的清除升高HDL-C和apoA-I水平14煙酸臨床應(yīng)用廣譜降血脂，除I型以外的各型高血脂癥均可應(yīng)用不良反應(yīng)面部潮紅、心悸、胃腸道反應(yīng)，肝功能異常、過敏反應(yīng)15苯氧酸類（貝特類）氯貝特(clofibrate)，最早應(yīng)用，效好，不良多。吉非貝齊(gemfibrozil)、苯扎貝特(benzafibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、環(huán)丙貝特(ciprofibrate)藥理作用明顯降低血漿VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低，一定程度增加HDL水平?？鼓徒档脱獫{粘度，加
8、強纖維蛋白溶解過程16苯氧酸類（貝特類）不良反應(yīng)：橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿癥和腎衰胃腸道反應(yīng)禁忌癥：肝腎功能不良、孕婦、哺乳期婦女和膽石癥者禁用，小兒慎用17抗氧化藥Antioxidants普羅布考(Probucol)降低TC、LDL-C、HDL-C的濃度藥理作用阻止LDL的氧化修飾，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用有一定抗炎作用，利于穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊不良反應(yīng)禁用于QT間期延長者，禁止與可使QT間期延長的藥物合用18多不飽和脂肪酸（PolyunsaturatedFattyAcids，PUF
