中藥粘膜給藥

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1、中藥粘膜給藥制劑的研究進(jìn)展黏膜給藥指使用合適的載體將藥物通過人體黏膜部位如鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、直腸黏膜、子宮及陰道黏膜，進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)而起藥效的給藥方式[1]。粘膜給藥主要是指生物粘附系統(tǒng)給藥。生物粘附系統(tǒng)給藥是指藥物與生物粘膜表面緊密接觸,通過該處上皮細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式,其優(yōu)越性主要有:可局部用藥,也可發(fā)揮全身作用。粘膜抗機(jī)械刺激性強(qiáng),修復(fù)更新快。延長給藥特定部位的滯留時間,提高生物利用度。藥物由粘膜毛細(xì)血管直接吸收,而不經(jīng)過肝門系統(tǒng)內(nèi)酶的滅活,避免首過效應(yīng)。靶向性強(qiáng)使藥物釋放吸收更加精確,減少全身作用。由于粘膜不易角質(zhì)化,且粘膜下毛細(xì)血管豐富,較透皮吸收

2、有更好的生物利用度[2].近年來，由于粘膜給藥的種種優(yōu)勢，關(guān)于粘膜給藥系統(tǒng)的研究頗多，粘膜給藥新劑型也是近年研究的熱點(diǎn)，本文就中藥粘膜給藥制劑展開綜述。1.眼粘膜給藥眼粘膜給藥主要應(yīng)用于眼局部給藥,是治療眼部疾病的有效手段,姚晨等人認(rèn)為藥物經(jīng)角膜途徑吸是藥物進(jìn)入眼內(nèi)發(fā)揮作用的主要途徑,而且這以給藥途徑適用于大部分藥物。藥物通過角膜滲透主要通過跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)(trans-cellular)和細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)(paracellular)兩種途徑,親脂性小分子物質(zhì)一般通過跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,對于相對分子質(zhì)量較大的親水性物質(zhì)一般通過細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)[3]。姚晨綜述了近年來為避免動物試驗(yàn)的種種缺陷而建立起

3、來的角膜上皮細(xì)胞培養(yǎng)模型方法，并從藥物角膜毒性研究、藥物角膜滲透性研究、眼用藥物吸收機(jī)制研究三個角度展開角膜上皮細(xì)胞培養(yǎng)模型在眼用藥物研究中的應(yīng)用研究狀況的介紹。從其結(jié)論得到現(xiàn)行角膜上皮細(xì)胞模型的限制性與可用性。眼粘膜給藥的劑型有滴眼劑、膜劑、等。由于眼部組織獨(dú)特的生理功能使眼科疾病用的皮質(zhì)激素類藥物在眼內(nèi)難以達(dá)到有效的治療濃度,藥物利用率低,且易導(dǎo)致全身毒副作用。高玉香等人以療效顯著的眼科抗炎、抗過敏藥物曲安奈德(TA)作為模型藥物,明膠/殼聚糖復(fù)合膜(GICS)為基體,制備用于治療各類青光眼的眼用復(fù)合藥膜。他們基于殼聚糖良好的生物相容性,生物可降解性和止血、抑菌作用,以及促進(jìn)

4、組織修復(fù),減少斑痕粘連[4][5]、促進(jìn)藥物吸收等特殊功能,等選擇殼聚糖，但殼聚糖的降解性和柔韌性難以符合要求;明膠生物相容性和生物降解性良好,但質(zhì)脆,不耐水,難成膜等限制了其應(yīng)用。因此他們開展了有關(guān)明膠/殼聚糖復(fù)合作為藥物載體的實(shí)驗(yàn)，而且他們制備的緩釋復(fù)合膜(GICS-TA)能很好地滿足眼植入劑的各項(xiàng)指標(biāo)需求[4]。2.鼻黏膜給藥鼻粘膜鼻腔給藥由來已久，尤其是在我國很早就有通過鼻黏膜給藥，漢代張仲景的《傷寒雜病論》載有“薤倒置，灌鼻中”，起到開竅回蘇的急救作用;清·吳師機(jī)有“納鼻而傳十二經(jīng)”、“外治之理即內(nèi)治之理”之說;《世醫(yī)得效方》用細(xì)辛末吹鼻，治療暗風(fēng)卒到不省人事。近年來，

5、藥物制劑新技術(shù)和新輔料的發(fā)展使其不僅可治療鼻腔局部疾病，而且可通過鼻腔給藥發(fā)揮全身作用。鼻粘膜給藥很大程度上能避免胃腸道降解和肝臟首過效應(yīng)，具有生物利用度高、起效快、患者痛苦小等特點(diǎn)，為肽類和蛋白質(zhì)類藥物提供了一條非注射的有效給藥途徑。許偉[6]等研究發(fā)現(xiàn)，通過鼻腔給藥可增加藥物在腦組織中的分布，可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。鼻腔給藥是一種無不可恢復(fù)性損傷、實(shí)用價值高的腦靶向給藥途徑，與當(dāng)前使用的其他方法如腦室內(nèi)給藥相比，能提高療效、減少全身暴露、減輕系統(tǒng)不良反應(yīng)、給藥方法更簡單、安全并且節(jié)省費(fèi)用，便于患者長期用藥。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)98%的小分子藥物不能透過血腦屏障，尤其對于那些作用靶標(biāo)位

6、于CNS或療效與大腦功能相關(guān)的藥物，通過鼻黏膜吸收直接入腦，起到腦靶向作用，具有重要意義。但是經(jīng)鼻黏膜給藥仍存在較大的限制性，許偉分析目前大多數(shù)研究，從鼻腔途徑直接入腦的藥物量不足給藥劑量的1%，他認(rèn)為關(guān)于增加這一比例是鼻腔給藥腦靶向研究的重要方向。梅丹，毛世瑞等[7]就鼻腔給藥的新吸收促進(jìn)途徑和新劑型的研究進(jìn)展：他們提出增加藥物鼻黏膜吸收的方法有加入吸收促進(jìn)劑、加入生物黏附劑、使用酶抑制劑、藥物的修飾、新給藥裝置等多個方面。得出環(huán)糊精（CD）可使上皮細(xì)胞膜脂類如膽固醇、磷脂溶解并被提取，從而增加細(xì)胞間的空隙，增加鼻黏膜上皮細(xì)胞的滲透性；又可抑制鼻黏膜對多肽類的酶降解，增加藥物穩(wěn)

7、定性；CD可作為脂溶性藥物的增溶劑，明顯增加藥物的生物利用度，是很好的吸收促進(jìn)劑。常用的生物黏附劑有:明膠、淀粉、血清白蛋白、甲殼素及其衍生物、玻璃酸、樹脂類、纖維素衍生物、聚丙烯酸、生物黏附性淀粉、甲殼素、葡聚糖、β-環(huán)糊精、聚左旋乳酸、卡波姆、黃原膠等。殼聚糖是目前研究最為關(guān)注的生物黏附劑。鼻黏膜給藥的新劑型有微球、脂質(zhì)體、凝膠、乳劑、微乳、納米制劑及氣霧劑、噴霧劑。微球的黏附性強(qiáng)，能延長藥物與鼻黏膜接觸時間，保護(hù)藥物不受酶的代謝，從而提高鼻腔給藥的生物利用度。張秀菊采用乳化